UBE3A是位于编码的染色体15上的基因E3泛素连接酶UBE3A。它也称为E6相关蛋白或E6AP。染色体15的该地区与自闭症和相关疾病联系起来,Angelman综合症。

UBE3A最初在上皮细胞系中被鉴定1。随后的研究表明,在神经元中,雄性染色体上的UBE3A拷贝是沉默的,这一过程被称为父系印记。在神经元中,UBE3A仅从该基因的母体拷贝中表达2,3.,4

UBE3A的父系印记主要被认为来自于一个大的(0.5-1.0 Mb)反义RNA转录本的表达,该转录本由父系等位基因表达,被称为UBE3A反义转录本。在身体的其他部位,UBE3A大多是双等位基因表达的,这意味着它是由该基因的母本和父本同时表达的。

功能:

UBE3A被证明是E3泛素连接酶。它包含一个HECT结构域,这是E3连接酶活性所必需的5。UBE3A泛素化某些蛋白质,称为底物,并导致它们通过泛素蛋白酶体系统降解。UBE3A存在多种底物,包括p536, HHR23A7p278和富含大脑的分子,如ARC9Ephexin-510

UBE3A也被假设以一种独立于E3连接酶活性的方式作为类固醇辅激活剂11,12,表明它也在基因转录中起作用。大脑中额外的UBE3A底物的阐明是非常有趣的。

在大脑中UBE3A水平控制突触的通讯它的表达与神经元结构的形态变化有关,例如人类和动物模型中突触数量的变化13,14,15。UBE3A也被认为有助于学习和记忆,UBE3A的中断被认为导致大脑回路失衡16,17,18

这些发现的大部分已经通过研究描述Angelman综合征的动物模型。在这些模型系统中,由于UBE3A缺失而引起的突触、生化和形态学变化可能与认知缺陷有关如Angelman综合征可能是自闭症。

孤独症的关联:

UBE3a内或周围的突变或缺失已经与之相关遗传障碍,天使综合症19。Angelman综合征最常见的原因是母亲染色体15q11-q13区域的缺失,该区域包括UBE3A基因。母性UBE3A基因突变就足以引起Angelman综合征。此外,含有UBE3A基因的母体复制与自闭症有关20.,21。UBE3A表达的减少也与癌症的进展和发展有关22


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