UBE3A是位于编码的染色体15上的基因E3泛素连接酶,Ube3a。它也称为E6相关蛋白或E6AP。染色体15的该地区与自闭症和相关疾病联系起来,Angelman综合症。

Ube3a最初在上皮细胞系中识别1。随后的研究表明,在神经元中,母染色体上的Ube3a拷贝被沉默,是一种称为父子印记的过程。在神经元中,Ube3a仅从基因的母体拷贝表达23.4.

UBE3a的父母印记主要是从父等位基因表达的大(0.5-1.0MB)反义RNA转录物的表达中出现,所述父等位基因表达,称为UBE3A-反义转录物。在身体的其他区域中,UBE3a大多是双相反表达的,这意味着它是从基因的母体和父系拷贝中表达。

功能:

Ube3a已被证明用作E3泛素连接酶。它包含一个HECT域,这对于其E3连接酶活性至关重要5.。Ube3a ubiquit蛋白酶,称为底物,并通过泛素蛋白酶体系产生它们的降解。已识别多个基板,用于UBE3A,包括P536.,hhr23a.7.,p278.,富集的脑子等分子如弧9.Ephexin-510.

UBE3A也被假设以以与其E3连接酶活性的方式用作类固醇共膜剂11.12.,表明它也在基因转录中发挥作用。阐明大脑中的额外UBE3A基材具有高兴趣。

在大脑中,Ube3a水平控制突触的通信其表达与神经元架构的形态变化相关联,例如人类和动物模型中的突触数的变化13.14.15.。ube3a也被认为有助于学习和记忆,并且认为ube3a的破坏被认为导致大脑中的电路不平衡16.17.18.

这些发现中的大多数已经通过研究描述了Angelman综合征的动物模型。在这些模型系统中失去UBE3A损失引起的突触,生化和形态学变化可能与个人中看到的认知缺陷相关联angelman综合征可能是自闭症。

与自闭症有关:

UBE3a内或周围的突变或缺失已经与之相关遗传症angelman综合征19.。Angelman综合征最常见的原因是缺失母体染色体区域15Q11-Q13,其包括UBE3A基因。单独母体UBE3A基因的突变足以引起angelman综合征。此外,含有Ube3a基因的母体重复性与自闭症有关20.21.。ube3a表达的减少也与癌症进展和发展有关22.


参考文献:
  1. Huibribregts J.M.等等。Embo J.10.,4129-4135(1991)
  2. Albrecht U.等等。NAT。遗传。17.,75-78(1997)
  3. Sutcliffe J.s.等等。Genome Res。7.,368-377(1997)
  4. vu t.h.和A.R.霍夫曼NAT。遗传。17.,12-13(1997)
  5. Rotin D.和S. KumarNAT。Rev. mol。细胞生物。10.,398-409(2009)
  6. Scheffner M.等等。细胞75.,495-505(1993)
  7. Kumar S.等等。J. Biol。化学。274.,18785-18792(1999)
  8. Mishra A.等等。神经毒物。解释。36.,26-34(2009)
  9. 格里尔P.L.等等。细胞140.,704-716(2010)
  10. MARGOLIS S.S.等等。细胞143.,442-455(2010)
  11. Nawaz Z.等等。摩尔。细胞生物。19.,1182-1189(1999)
  12. 汗o.Y.等等。摩尔。内分泌。20.,544-559(2006)
  13. dindot s.v.等等。哼。摩尔。遗传。17.,111-118(2008)
  14. Yashiro K.等等。NAT。Neurosci。12.,777-783(2009)
  15. 杰伊夫。等等。神经病学41.,416-422(1991)
  16. 姜Y.H.等等。神经元21.,799-811(1998)
  17. van woerden下午等等。NAT。Neurosci。10.,280-282(2007)
  18. Kishino T.等等。NAT。遗传。15.,70-73(1997)
  19. Matsuura T.等等。NAT。遗传。15.,74-77(1997)
  20. Glessner J.T.等等。性质459.,569-573(2009)
  21. 煮熟j等等。上午。J. HUM。遗传。60.,928-934(1997)
  22. Bernassola F.等等。癌细胞14.,10-21(2008)

本页面最后编辑了2020年12月4日(11:09 AM)的最后一页。点击这里查看完整的修订历史记录。

修订记录:
  1. 2020年12月4日(11:09 AM)(最近)(选择修订)纳北面
关

登录您的Spectrum Wiki帐户

电子邮件地址:

密码:


忘记密码了吗?
关

请求您的Spectrum Wiki帐户

Spectrum Wiki是一个与学术或研究机构相关的研究人员社区。要考虑参加,请填写此表格,我们团队的成员将回复您的要求。

名称:

电子邮件地址:

标题和实验室:

专业领域:

评论: