SHANK3

SHANK3是一个主要的自闭症候选基因,有1%到2%的自闭症谱系障碍患者会发生突变。SHANK3编码一种蛋白质,这种蛋白质对神经元之间的连接——突触的正常功能至关重要。

孤独症的关联:

自发的和遗传的SHANK3突变都抑制了该蛋白的作用,该蛋白在突触上形成了一个组织其他蛋白的支架。在其他功能中,它将一种叫做谷氨酸的化学信使的受体保护到突触的接收端。谷氨酸信号是建立学习和记忆所必需的。谷氨酸信号的不平衡都与自闭症有关

SHANK3位于22q13染色体区域,该区域在患有Phelan-McDermid综合症这是一种以严重的智力残疾和说话迟缓为特征的障碍,常伴有自闭症。

2013年6月发表的一项研究分子自闭症发现大多数缺乏SHANK3基因功能副本的人同时患有自闭症和严重的智力残疾1

2007年,研究人员首次将该基因与自闭症联系起来,当时他们发现几个患有自闭症的儿童携带SHANK3基因突变2。从那以后的几项研究都发现了患有这种疾病的人身上的SHANK3突变3、4、5。到目前为止,所描述的突变范围从整个基因的缺失到替代单个氨基酸的细微变化。

自2010年末以来,已经建立了不少于5个不同的SHANK3突变小鼠系,在不同的模型中,蛋白质的不同部分被破坏6。这种巨大的努力部分反映了SHANK3在大脑中的重要性,部分反映了它复杂的结构。每个小鼠模型都表现出不同的自闭症特征,从异常的社会互动到强迫性的自我梳理。


引用:
  1. Soorya l等。Mol.孤独症4,18 (2013)PubMed
  2. 杜兰德·C.M.等人。Nat. 39,25 -27 (2007)PubMed
  3. 高捷等。点。j .地中海,麝猫。Neuropsychiatr。Genet. 150B, 421-424 (2009)PubMed
  4. Moessner R.等。点。j .的嗡嗡声。Genet. 81,1289 -1297 (2007)PubMed
  5. Boccuto等。欧元。j .的嗡嗡声。麝猫。Epub ahead of print (2012)PubMed
  6. 博兹达吉等人。Mol. Autism Epub ahead of print (2010)PubMed
关闭

登录你的Spectrum Wiki帐号

电子邮件地址:

密码:


忘记了你的密码?
关闭

请求您的Spectrum Wiki帐户

Spectrum Wiki是一个隶属于学术或研究机构的研究人员社区。请填写此表格,我们团队的一名成员将回应您的要求。

名称:

电子邮件地址:

标题和实验室:

的专业领域:

评论: