angelman综合征

angelman综合征是20世纪60年代的哈里·瓦斯曼最初描述的神经发育障碍1,在12,000名诞生中发生了约1。

原因:

Angelman综合征最常见的原因是缺失母体染色体区域15Q11-Q13,其中包括Ube3a.基因。重要的是,UBE3A基因的突变和缺失足以引起angelman综合征2,使UBE3A负责核心症状的单一基因。在15Q11-Q13地区的两个主要删除类中称为I类和II类删除,导致angelman综合征。虽然Ube3a的丧失导致angelman综合征,但包括Ube3a的染色体区域内的重复性与自闭症有关3.4.5.6.。因此,一个合理的关系ube3a的损失和重复已提议分别造成angelman综合征或某些类型的自闭症。

症状:

患有Angelman综合征的人表现出发育迟缓,有癫痫发作倾向(大约90%的人),有异常的脑电图,a愉快的风度,损害或完全缺乏言语,胃肠道问题和共济失调7.8.

模型系统:

飞行模型减少或重复果蝇相当于Ube3a.(Dube3a)已经创建以研究行为并识别推定的UBE3A基板9.10.。鼠标模型已生成给模仿帝国综合症并且正在用于研究行为,生化和电路缺陷,以及为angelman综合征的个人开发治疗方法。这些转基因动物在UBE3A基因内缺失11.12.13.

还产生了一种小鼠模型以模仿人类中最遗传识别的自闭症形式:15Q11-13染色体复制。该鼠具有大的染色体复制,其中包含Ube3a基因14.。为了以最精确地模仿人类疾病的方式研究angelman综合征,人类诱导的多能干细胞系已经从具有委社学综合征的个体创建并分化为神经元15.

治疗:

Angelman综合征的治疗似乎很困难,尽管抗抑郁症和药物缓解炎症紊乱,如褪黑素,有益于与angelman综合征的一些人16.17.18.。然而,成功的治疗治疗帝国综合症的核心症状已经达到了有限的成功。正在进行多种临床试验以减轻与委社综合征相关的症状,包括使用药物和饮食中的改变。

与自闭症有关:

angelman综合征具有高合作癖性和自闭症分享共同的遗传基础有一些形式的自闭症。目前的观点表明,偶针综合征被认为是一种“综合组织”的自闭症谱系障碍形式19.。在Angelman综合征中的不同删除类(I类第II类)进一步显示了自闭症谱系障碍的严重性分数范围20.。这可能是归因于含有I类删除的Angelman综合征个体中删除的另一种基因。


参考文献:
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