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观点 专家对自闭症研188亚洲体育究趋势和争议的意见。
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记住Steve Warren(1953-2021):遗传领域的巨头

经过/ 2021年9月6
史蒂夫•沃伦
专家:
专家

约瑟夫立方体

副教授,埃默里大学
专家

Evan Eichler.

教授,华盛顿大学
专家

詹姆斯·斯托克利夫

副教授范德比尔特大学
专家

Huda Zoghbi

导向器简和丹·邓肯神经学研究所

史蒂夫·沃伦是人类遗传领域的巨头,6月份在67岁时死亡。在自闭症研究领域,他可能是最着名的,因为共同发现该基因FMR1.突变的原因脆性X综合征这是智力残疾和自闭症的主要遗传原因。

在绘制人类基因组之前,识别疾病基因是一项未知的重大任务。以FMR1为例,这个艰苦的过程花费了近半个世纪。

科学家们在1943年首次描述了脆性X综合征,并在1969年观察到它在X染色体长臂末端附近的典型收缩。到1991年,史蒂夫和他的合作者已经确定了与这个脆弱位点相关的基因。

史蒂夫的实验室以前曾使用过一种名为体细胞杂交的笨重技术,它涉及将一个X染色体易碎的人的血细胞与培养皿中的啮齿动物细胞融合。然后他们用试剂处理细胞诱导易位在脆弱的X位点的人和啮齿动物染色体之间。通过巧妙地跟踪不同细胞脆弱X位点的两侧损失的基因,它们已经鉴定了染色体区域XQ27.3作为其位置。

然后,他们获得了跨越脆性X位点的DNA片段,并在杂交细胞系中进行了重新排列,从而提供了脆性X候选基因的精确地址,他们命名为fmr1。这一关键步骤还使团队能够发现基因中的DNA'字母'CGG的重复导致脆弱的X综合征。这种缩放重复膨胀的尺寸可以增加几代人,并且超过200 cgg重复沉默FMR1基因。

同样的遗传机制已被证明与多种疾病有关,如亨廷顿氏病和几种共济失调。它还解释了遗传预期现象:观察到某些遗传条件在后代中表现得更严重。直到repeat-expansion的发现过程,一些教科书认为遗传预期的想法仅仅是一个确定的工件偏差——也就是说,一种遗传疾病的症状出现更明显一旦知道特定的家人是这些症状的高危。

对于这些和其他发现,史蒂夫从美国人类遗传学学会获得了威廉·艾伦奖,该组织的最高荣誉。2001年,他创立了埃默里大学的人类遗传系,他担任担任2020年。他的科学智慧和慷慨非常遗漏。

在这里,我们分享我们对史蒂夫的个人反思:

约瑟夫Cubells:我在2003年第一次见到史蒂夫,当时我有权前往埃默里,以展示我对遗传学的遗传学,调节人血清中称为多巴胺-β-羟化酶的酶活性。在我遇到史蒂夫之后,随后与查理奈弗洛夫,那么史蒂夫和查理的精神病学和行为科学的主席决定从耶鲁耶鲁招聘我埃洛。

您知道有多少人遗传椅子招聘精神科医生,在他或她的部门进行主要预约?也许史蒂夫喜欢精神科医生试图了解单一基因产物在复杂的行为差异中的作用 - 毕竟是他和他的同事在发现和阐明了脆弱的X综合征的分子基础时所做的。

总是出于史蒂夫的事情是他深深的信念,即追求高质量的基础研究最终是帮助患者的最成功的道路。他曾经指出,单一的科学发现可以帮助更多的患者,而不是最有才能和专用的个体临床医生的努力。那渴望理解他们最基本的分子水平的人类疾病显然驾驶史蒂夫。他对我们所追求的一种灵感。

首先,史蒂夫是一位杰出的科学家,他不仅是疾病基因的共同发现者,而且是与多种疾病相关的遗传机制的共同发现者。

史蒂夫有其他人才竞争着他强大的智力和科学职业。在这方面,他的领导技能立即想到。作为人类遗传学的椅子,他渴望最大限度地提高他的教师的成功和机会总是显而易见的。我生动地记得我在2005年与他的第一个教师审查会面。他开始与一个简单的问题开始,这对我来说已经简单地重新讨论并显示了我始终是如何实现我的专业发展的支持。他问道,“我怎么能对你有所帮助?”这一问题直接传达了他渴望帮助他每位同事才能擅长的同事,体现了史蒂夫如何接近他的领导作用。

最后,他的个人品质显着。在密歇根州底特律出生并筹集,他是他的核心实用,诚实,理想,利他主义的中产阶。他接近了这个世界,并一直致力于善良和有益健康。他总是愿意帮助解决问题并在困难时期支持他的教师,并且他总是以公正和善良的方式接近挑战。

几年后,当我的拨款申请没有成功时,我一直在努力。史蒂夫继续支持我,确保我的研究时间受到保护,所以我可以继续追求我的科学工作并申请资金。在2019年我的同事和我终于确实提出了大量联邦资金(调查心理学风险的生理和细胞方面,在称为22Q11删除综合征的情况下),史蒂夫似乎很兴奋。我可以记住他对我告诉他的回应,我们已经得到了补助金,并感谢他在瘦次期间支持我:“乔,这是奇妙的新闻!”他的成功真的很兴奋。那是史蒂夫。我在科学界40多年工作的最鼓舞人心的主席。

我知道我是在代表系里的每一个人,无论是教师、员工、学生还是博士后研究员,当我说我们深深地想念他,并为认识他而感到由衷的幸福时。

埃文为:事实上,史蒂夫是我整个职业生涯的导师。我第一次见到他是在20世纪90年代初,当时我还是德克萨斯州休斯顿贝勒医学院大卫·纳尔逊实验室的一名研究生。在史蒂夫和大卫发现CGG三联体重复扩张及其在脆性X综合征中的作用后不久,我来到了实验室。史蒂夫和大卫是亲密的朋友,史蒂夫很快就成为了我的非正式导师,他在我学生时代的一些早期工作中发挥了重要作用。他头脑敏锐,科学严谨,总是能很快抓住问题的核心,而且他非常支持我。

我记得大多数关于史蒂夫的事情是他面对拒绝的鼓励和恩典。当我的一个第一个文件最终被拒绝时科学经过几轮广泛的修订(史蒂夫向我保证我是一个Shoo-In),他仍然乐观,提醒我,纸张仍然是一项很棒的工作,最终会找到一个很棒的家。他的信心和热情帮助我推动了我,并确信我可能实际上是一个独立的调查员。

多年后他向我提供了一个在埃默里的教师位置,我最终拒绝,他再次展示了同样的恩典和一个崇拜的诀窍 - 说他希望他的报价能够利用,以帮助我在其他地方找到一个位置。虽然我没有立即认出它,但是,史蒂夫是一位伟大的导师,主席和科学家的缩影。他是一个与他合作的许多人的灵感。虽然他的早期通过是对人类遗传研究领域的损失,但我个人会想念他的建议,指导和友谊。

从左顺时针:David Nelson,Huda Zoghbi,Harry Orr,Janelle Clark,Peng Jin,Steve Warren。

詹姆斯·斯托克利夫:我有幸成为史蒂夫的第一个研究生,抵达1986年秋天的埃默里。史蒂夫是生物化学系的新铸造助理教授。他是一个梦幻般的导师,它是那个集团的一部分。史蒂夫的幽默感是传奇,他喜欢讲故事。我们继续频繁的实验室午餐和其他冒险。我对我们写道的第一篇论文有生动的回忆,以及我的折磨初稿如何回归这么多的红色编辑标志,原始文本无法辨认。然而,这位经验教会了我如何写作。

通往脆弱X站点发现的时期是形成性的。经过几年的感觉就像在实验室里摸索的那样,我的实验开始工作,我觉得我掌握了我所做的事情。有一天,我开发了一个X射线电影,演示了我们如何克隆侧翼的DNA脆弱的X位点和体细胞混合线史蒂夫开发的断裂点。史蒂夫是荷兰鹿特丹,访问了我们的合作伙伴,本Oostra,所以我把它转化为一个人物,并在本实验室中传真给他们。(这是在电子邮件之前很常见。)从那一刻到发布脆弱的X网站和基因细胞在1991年,我们的工作是非常紧张和有回报的。

我还记得准备我的论文防御研讨会,以及史蒂夫如何建议我在该研讨会上“讲故事”(以及随后的邮局采访)。这是一个简单的建议,但它描绘了如何考虑给予一个良好的谈话,当时对我来说真的很有用。我还记得史蒂夫有一种帮助他人了解科学世界的工作方式,以及来自有趣的故事,他将讲述自己的经历。他在他前学员的成功中掀起了他的成功,他真的被关心了解你是如何做的,以及你的生活中发生了什么

哈德·佐伊比:我通过与我的贝勒同事大卫尼尔森和汤姆·斯基队的合作来史蒂夫以其激烈的努力来识别脆弱的X综合征背后的基因。

史蒂夫是一位杰出的遗传学家和生物化学家,他继续从各个层面研究FMR1及其编码的蛋白质,FMRP。他的团队表明,大的扩张导致基因功能的丧失,而中间的重复扩张通过功能获得机制驱动病理。他们发现FMRP是一种rna结合蛋白,控制着许多其他蛋白质的翻译。意识到神经科学领域将对脆性X染色体的研究做出贡献,并从中学习,史蒂夫做出了协调一致的努力,吸引神经生物学家和RNA生物学家加入进来,特别是在马里兰州切维蔡斯霍华德休斯医学研究所的几次令人难忘的会议上。他成功了,很大程度上是因为他开创了一个慷慨分享想法和试剂的先例,当时这个领域竞争非常激烈,试剂非常珍贵。新的合作成果表明,FMRP的缺失导致神经元中过量的谷氨酸信号,为潜在的治疗铺平了道路。

史蒂夫天生的、坚如磐石的正直使他成为一个受人尊敬和追捧的同事。当你和他在一起的时候,他一心一意地听你。他是一个谦逊的人,为科学事业倾注了巨大的精力。他以他的公正、善良和不可抗拒的生活乐趣,不断地把他的学员和同事们的最好一面发挥出来。当我与他和其他科学家的同行审查联邦拨款申请,我期待他领导的会议,因为他把大气中刺激,参与和积极的方式似乎毫不费力,我从未见过一群疲惫,劳累讨论资助科学家如此放松和高兴!他和蔼可亲的举止与他敏锐的科学头脑相辅相成,这种成功的结合使他成为一位卓有成效、深受爱戴的领导者,无论是在那些拨款审查小组、美国人类遗传学学会(American Society of Human Genetics)还是他在埃默里大学(Emory)的部门。

我们都会深深地想念他,但我们知道他的遗产将通过他的学员和所有脆弱的X家庭一起生活,他通过他的科学研究,他的领导和慷慨作为人类帮助。

约瑟夫·库贝尔斯(Joseph Cubells)是佐治亚州亚特兰大市埃默里大学(Emory University)人类遗传学的副教授。Evan Eichler是西雅图华盛顿大学基因组科学教授。詹姆斯·萨克利夫(James Sutcliffe)是田纳西州纳什维尔范德堡大学(Vanderbilt University)的分子生理学和生物物理学副教授。胡达·佐格比(Huda Zoghbi)是贝勒医学院(Baylor College of Medicine)分子和人类遗传学教授,霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)研究员,得克萨斯州休斯顿Jan and Dan Duncan神经学研究所(Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute)主任。

本文引用:https://doi.org/10.53053/jqkg1656


标签: 自闭症 FMR1. FMRP. 脆弱的X. 口头版本