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频谱:自闭症研究新闻188金宝博金宝博188滚球

观点 关于自闭症研究188亚洲体育趋势和争议的专家意见。
在分子形状的背景下由DNA链制成的大脑
约翰·赫西的插图

没有自闭症特异性基因,只有脑基因

专家:
专家
大卫·莱德贝特(David Ledbetter)
首席临床官,达斯纳
专家
斯科特·迈尔斯(Scott Myers)
副教授,盖辛格的自闭症与发展医学研究所

听这个故事:

众所周知,具有强大作用的罕见,破坏性的遗传变异会导致自闭症。尽管单独罕见,但这些变体统一是普遍的:临床基因检测至少在25%的自闭症患者。这些变体的研究已牵涉超过100个基因- 在自闭症中计数。

识别这些基因很重要 - 不仅对于临床护理,而且对于我们对自闭症或其核心特征中涉及的神经回路和过程的理解也提高了我们的理解。它创造了开发针对特定分子诊断的疗法的机会。随着我们更多地了解这些基因以及破坏其功能的变体的后果,我们有潜力更好地了解自闭症案例的基本机制,在这种机制中,尚未做出确定的遗传诊断。

但是自闭症患者的遗传发现并非独特。同一基因中的有害变体也与其他神经发育条件, 如智力残疾,,,,癫痫,,,,注意缺陷多动障碍精神分裂症。特定的基因和变体不会整齐地映射到分类临床诊断或定义它们的核心认知和行为特征上。实际上,尚无一个基因的例子,当突变时增加自闭症的可能性但没有其他神经发育条件。

最近的一些研究试图鉴定自闭症与自闭症更密切相关的基因,而不是与其他神经发育状况。识别相对自闭症基因的愿望是可以理解的。这些信息可以提高我们的临床预测和咨询的准确性。从研究的角度来看,识别相对自闭症的基因可能有助于揭示社会交流和互动困难,受限和互动困难的关键方面的神经机制重复行为,以及非典型的感觉反应和兴趣。

但是,当前的证据没有建立有意义的特异性自闭症基因。同样,有没有分子途径或者神经通路或网络众所周知,在破坏时与自闭症唯一相关。

我们建议研究人员和临床医生避免将基因称为“自闭症基因”。根据当前的证据,这不是一个有意义的概念。并继续根据个人临床诊断将与神经发育状况相关的基因分为类别,即使基因和诊断重叠基本上有可能在临床护理和研究中具有误导性。

寻找特异性:

最近的两项研究通过比较了哪些基因突变(以及频率)在两个不同的人群中:参加自闭症研究的人以及参与智力障碍研究的人(尽管有些人参加自闭症研究)(尽管有些人参加自闭症)(尽管有些人)每个小组的人都有这两个条件)。一项研究表明两组有显着差异在这些措施上,暗示了有意义的自闭症基因的可能性,并且另一个没有。这种方法虽然在数据可用性方面方便,但由于智能商分布之间的可能差异可能是限制的,因此各组之间的分布可能有所不同,并且每个参与者都无法接受每个诊断所引起的潜在偏见。

由于几个原因,某些基因中的过早声明某些基因的突变为特定于自闭症。一个含义是,这些信息可以不适当地纳入临床决策中,包括特定于自闭症的基因面板或列表。一些当局提倡这样做基因列表, 和自闭症特异性基因测序面板已由临床实验室销售。但是,基于当前的证据,促进这些基因面板的误导是有意义的,因为它们与智障基因面板有意义,或者从自闭症患者的评估中忽略了既定的智力障碍基因。并且对所有个人的基因进行排序是优于基因面板作为对自闭症或智力残疾患者的一级临床测试。

基于来自方便的数据的数据,将自闭症神经生物学研究研究限制为基因和电路的子集还为时过早,这些数据已用于确定自闭症基因的相对特异性。理解自闭症基础机制的进步最有可能来自大型研究,这些研究调查了由于发育性脑功能障碍而导致的更广泛的疾病,并努力努力对所有参与者进行均匀的表型,包括测量相关的,连续分布的认知,运动和行为,运动和行为,运动和行为。特质和生物标志物

未来的研究可能会识别出大型稀有变体具有有意义的自闭症特异性的基因。或者,也许在基因水平上的特异性证明必须等待更大的研究,并具有评估具有更适度作用的稀有变体。It is also possible that specific traits relevant to autism are determined more by an individual’s ‘background polygenic risk,’ which is largely inherited and conferred by the collective impact of a large number of common variants of small individual effect size, or by other genetic and non-genetic变化来源

无论如何,基于当前证据的状态,现在认为任何基因具有有意义的自闭症特异性或将临床诊断测试限制为特定基因面板还为时过早。同样,研究人员应谨慎对基于基因水平的自闭症特异性的病理生理研究的限制群体。

David Ledbetter是加利福尼亚州奥克兰Dascena的首席临床官。斯科特·迈尔斯(Scott Myers)是宾夕法尼亚州刘易斯堡(Geisinger)的自闭症与发展医学研究所的儿科副教授。


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