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的观点 专家对自闭症研188亚洲体育究趋势与争议的专家意见。
大脑由分子形状背景的DNA链制成
John Hersey的插图
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没有特定的自闭症基因,只有大脑基因

通过,/ 2021年3月23日
专家:
专家

David Ledbetter.

首席临床官员, Dascena
专家

斯科特迈尔斯

副教授盖辛格自闭症与发育医学研究所(Autism & Developmental Medicine Institute)的研究员

听这个故事:

它确立了很少,难以损害的遗传变异,具有很强的效果有助于自闭症。虽然单独稀有,但这些变种是共同的:临床遗传测试至少识别它们25%的自闭症人士。对这些变异的研究暗示了这一点超过100个基因- 并计数 - 在自闭症中。

识别这些基因很重要——不仅对于临床护理,而且对于促进我们对涉及自闭症的神经回路和过程或其核心特征的理解。它为开发针对特定分子诊断的治疗方法创造了机会。随着我们对这些基因和破坏其功能的变异的结果了解的更多,我们有可能更好地理解自闭症的潜在机制,在这些情况下还不能做出明确的基因诊断。

但自闭症患者的基因研究结果并非独一无二;同样的基因中的有害变异也牵涉其中其他神经发育状况,如智力障碍,癫痫,注意缺陷多动障碍精神分裂症。特定的基因和变异并不能精确地映射到分类的临床诊断或定义它们的核心认知和行为特征上。事实上,目前还没有一个基因突变后,增加了自闭症的可能性而不是其他神经发育疾病。

最近的几项研究旨在鉴定与自闭症相关的基因,而不是与其他神经发育条件更强烈。识别特异性特异性特异性基因的愿望是可以理解的。这些信息可以提高我们临床预测和咨询的准确性。从研究角度来看,识别相对自闭症的基因可能有助于揭示社会沟通和互动困难,限制和互动困难的关键方面的神经机制重复行为,以及非典型的感觉反应和兴趣。

然而,目前的证据并没有建立有意义的特异性自闭症的基因。同样的,有没有分子途径或者神经通路或神经网络当它们被破坏时,就会与自闭症有独特的联系。

我们建议研究人员和临床医生避免将基因称为“自闭症基因”。“根据目前的证据,这不是一个有意义的概念。继续根据个别临床诊断将与神经发育有关的基因分类,即使基因和诊断有很大的重叠,也有可能在临床护理和研究中产生误导。

寻找特异性:

最近的两项研究调查了繁育出的相对特异性基因通过比较的基因突变和频率在两个不同的群体:那些参加自闭症研究和那些参与研究智力残疾(尽管有些人每组都条件)。一项研究表明两组差异显著在这些措施上,暗示了有意义的自闭症特异性基因的可能性,并且另一个没有。尽管这种方法在数据可用性方面很方便,但由于各组之间的智商分布可能存在差异,以及由于每个参与者接受每种诊断的机会不均等而引入的潜在偏倚,这种方法受到限制。

由于几种原因,在某些基因中过早宣布了特异性特异性的突变是有问题的。一种含义是,该信息可以不恰当地纳入临床决策,包括特异性特异性基因面板或名单。有些当局已经提倡这样的倡导者基因列表,自闭症特异性基因测序面板已被临床实验室销售。然而,根据目前的证据,将这些基因图谱与智力缺陷的基因图谱区分开来,或者在对自闭症患者的评估中忽略与智力缺陷相关的基因,都是一种误导。对每个人的基因进行测序优于基因面板作为自闭症或智力残疾人士的第一层临床测试。

将自闭症神经生物学研究局限于基因和回路的子集还为时过早,这些基因和回路是基于方便队列的数据,这些数据已被用于确定自闭症基因的相对特异性。对自闭症潜在机制的理解的进展最有可能来自于大型研究,这些研究调查了更广泛的由发育性脑功能障碍导致的状况,力求对所有参与者进行统一的表型分析,包括测量相关的、持续分布的认知、运动和行为特征生物标志物

未来的研究可能会识别大效应稀有变体的基因是有意义的自闭症特异性。或者,或许,在基因水平上的特异性的证明将不得不等待更大的研究,以评估具有更温和效应的罕见变体。It is also possible that specific traits relevant to autism are determined more by an individual’s ‘background polygenic risk,’ which is largely inherited and conferred by the collective impact of a large number of common variants of small individual effect size, or by other genetic and non-genetic变异来源

无论如何,根据目前的证据,认为任何基因都是有意义的自闭症特异性基因或将临床诊断测试限制在特定的基因组还为时过早。同样,研究人员也应该谨慎地限制基于自闭症特异性基因水平的病理生理学调查的队列。

David Ledbetter是加利福尼亚州奥克兰Dascena的首席临床官员。斯科特迈尔斯是宾夕法尼亚州莱灵斯堡的景角自闭症和发育医学研究所儿科教授。