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常见问题 与专家就自闭症中值得关注的话题进行对话。188宝金博网址是多少
插图由约翰·赫西绘制
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多基因分数如何提高对自闭症和精神分裂症的预测

通过/ 2021年1月19日
专家:
专家

Jacob Vorstman.

副教授是一家儿童医院

遗传研究的进步揭示了一些突变可以导致a广泛的结果。大约21%的人在染色体区域22Q11.2中缺失有自闭症例如,大约41%有智力残疾和23%有精神分裂症

这些百分比反映了这种基因变异如何在一个庞大的人口中发挥作用,但它们很少说明它可能如何影响一个人。这种知识的缺乏引发了许多重要的问题:例如,一个缺失22q11.2基因的孩子应该在确诊之前就开始对自闭症进行早期干预吗?这个孩子的未来还会有什么?

这些问题阻挠Jacob Vorstman.加拿大多伦多大学精神病学副教授,他经常看到22q11.2缺失的人。他希望能够对他们的发展和生活质量提供更准确的预测。

沃斯特曼和他的同事们开发了一种方法预测可能性智力残疾或精神分裂症在个人他们在11月发表的一篇论文中描述了谁携带了22q11.2的缺失自然医学。该方法计算出一个“多基因分数”,该分数汇总了一个人DNA中与智力残疾或精神分裂症相关的常见遗传变异的数量。

该方法构建了一个想法,即某人由于22Q删除而具有智力残疾或精神分裂症的机会,根据该人与任何一个条件相关的常见变体有多少或更低。最高的多种评分的人应该最有可能拥有其中一个诊断,而分数最低的人则最不可能。这正是万维福斯曼和他的同事

Vorstman采访光谱关于这种方法如何能让人们更好地了解他们的遗传风险,以及如何将多基因评分也应用于自闭症。

光谱:通过评估22q11.2缺失综合征患者的精神分裂症和智力残疾的多基因得分,你能学到什么?

Jacob Vorstman:我们已经知道,作为一个团体,有22 Q11.2的人删除具有增加的精神分裂症和智力残疾的可能性增加。我们发现的是,部分原样取决于基因组的其余部分

例如,具有22克缺失和高精度多基因风险评分的个体更可能具有精神分裂症。而不是25%的机会,这是33%。

然后你有缺失的个人,但有多种多想评分最低。这实际上将精神分裂症从25%降低到9%的机会。

智力残疾也是如此。我们的样本中基线可能性为42%。并且当我们在情报商(IQ)的多基因分数时,我们实际上能够区分智力残疾可能性的人数为63%,这是一个更高的程度,而另一个群体的可能性较低,24岁百分。

这些数字目前还不足以适用于临床。但它显示出了潜力。

学生:这种方法对那些被诊断为自闭症的可能性较高的人有什么帮助呢

jv:让我们说一个孩子出生于22克删除,我们能够根据其他基因组来区分,这个特殊的孩子实际上具有巨大的自闭症可能性,让我们说高于80%的机会。如果我们有足够的确定性,这将是结果,那么我们还有足够的论据来证明早期干预。

如果没有这些信息,你所知道的就是缺失基因的人患自闭症的平均几率是30%左右,所以你是否应该干预还有待讨论。这意味着如果你对10个缺失基因的孩子进行早期干预,其中7个会得到治疗即使他们不会被诊断为自闭症。考虑到早期干预的高强度和相关成本,这是一个重要的问题。

S:这种方法是否适用于其他与自闭症相关的遗传变异的人?你能为有未知的遗传来源的自闭症的人获得多种子分子分数吗?

jv:它努力使用多种子要素分数来预测这一特定人类的可能性的原因是他们已经有任何条件具有大量基线机会;任何有22季度删除的人都有25%的精神分裂症机会。如果我们然后考虑到他们的多种子分子分数,它适用于已经增加的基线机会。这种高基线风险和额外的多基因风险的这种组合是为什么我们获得有意义的预测度量。

现在,如果你在一般人群中这样做——比方说在一般人群中,你患精神分裂症的基线概率是1%那么多基因评分在一个非常低的基线上起作用。因此,它不会产生有临床意义的结果。

另一种解释是,不管出于什么原因,生活在一个特定的城市,你患肺癌的可能性会翻倍。如果你不吸烟,那么你患肺癌的风险是0。1%所以,翻倍会使它从0。1%上升到0。2%,从临床的角度来看,这并不是很相关。

但如果你是一个重度吸烟者,并且假设你患肺癌的几率更接近15%,那该怎么办呢?现在我们使用同样的指标,因为你住在同一个城市,你的癌症几率从15%翻倍到30%。现在这就和临床有了联系。

那么,我们可以向普通人群施加自闭症的多基因分数吗?我们可以。但它不会导致任何临床有意义的东西,除非你能够分开我们所知道的个人的子集,无论出于何种原因,都已经增加了自闭症的可能性。

在一群人的遗传变体中,基本上升高了自闭症的可能性 - 并且越来越多地识别出这种变体 - 它完全可想到的是,使用用于自闭症的多基本分数将有意义地改善对这种情况的预测。但是,需要研究来检查这一点。在大约10%至20%的患有自闭症中,我们可以识别遗传病因;这些个人可能是这种研究的好候选人。

S:在研究自闭症和你在论文中研究精神分裂症的方法上有什么不同吗?

jv:一个实际的区别是,很明显,人们需要使用自闭症的多基因评分。自闭症的多基因评分可以从精神病基因研究团。但它目前的版本是基于一个比精神分裂症多基因评分更小的研究。因此,自闭症的多基因评分还不能像精神分裂症的多基因评分对精神分裂症的解释一样,解释自闭症的遗传贡献。

也就是说,我们仍然希望在这项研究中观察自闭症,但是我们不能这样做,因为在这个样本中,从不同的地方收集的样本,在自闭症表型上没有一致的记录。所以我们没有足够的样本来做。

S:您为此方法设想了哪些其他应用程序?

jv:我的兴趣是看看智商和认知技能。您可以单独测量自闭症,因此对于两种表型,您可以获得一些衡量严重程度的衡量标准。然后,您可以在多大程度上看到这些表型 - 自闭症和认知技能和IQ - 与智商的多基因分和自闭症的多基本分数相关。

我发现这是一个非常重要的问题,因为我们看到自闭症和智力残疾经常一起旅行。但并不总是。我们知道有人是非常聪明,仍然是深刻的自闭症。我们还知道具有严重或中度智力残疾的人,但由于保存的社会和沟通技巧,他们不符合自闭症标准。因此,虽然他们常常作为合并症,但它们不是有义务,这是一个有趣的观察。