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VasoPressin缓解了自闭症鼠标模型中的社会赤字

通过/ 2021年1月25
鼠标脑切片以红色显示
循环训练:缺少Magel2副本的小鼠显着较少较少的血管加压素的神经元纤维,渗透大脑的侧面隔膜(右),而不是对照小鼠(左)。

小鼠缺少自闭症链接基因的副本Magel2.在熟悉的鼠标和不熟悉的鼠标之间难以辨别,但与社会激素对待它们vasopressin扭转了这种赤字根据一项新的研究。

Magel2的突变或缺失与自闭症和若干相关条件相关,包括普拉德利菌综合征,其特征在于智力残疾,肌肉差,困难,喂养困难和社会互动问题。

新研究结果表明,人们中的这些社会问题源于血管加压素在称为侧面隔膜的大脑区域中的损伤中的损伤,这在海马和腹侧腹部区域之间传递了信号。他们还暗示了血管加压素治疗可以弥补这些问题伊丽莎白吊床佛罗里达州立大学的心理学和神经科学助理教授,在塔拉哈西佛罗里达州立大学,并没有参与该研究。

2020年的研究表明,脑脊液中的血管加压素水平低可以旗下婴儿之后被诊断为自闭症。但临床试验已经表明,提供血管加压素或阻塞其效果可以改善自闭症儿童中的社交沟通。

由于这些看似矛盾的结果,“更好地了解血管连接内能系统的改变如何导致社会赤字以及瓦什加压素行政当局如何解决这些问题,”联合主导的研究人员说弗雷迪Jeanneteau.他是法国蒙彼利埃大学的神经科学教授。

电路功能障碍:

Jeanneteau和他的同事专注于与魔法2副本的老鼠,因为动物制造少于多种神经肽,包括抗利尿激素。与对照组相比,这些老鼠对其他老鼠表现出较少的兴趣,它们嗅陌生人的时间也少于嗅熟悉的老鼠,这表明它们很难区分这两种动物。但它们能像控制装置一样熟练地区分新事物和熟悉事物。

由于大脑中的血管加压素表达依赖于男性性激素,Jeanneteau和他的同事从雄性小鼠检查脑组织,并在激活后不久将其染色了神经元的蛋白质。他们专注于外侧隔膜中的神经元,因为该地区涉及社会歧视

研究小组发现,与对照组相比,MAGEL2小鼠暴露在不熟悉的小鼠面前时,其生长抑素神经元表现出更强的活性,生长抑素神经元抑制其他神经元的活性。小鼠生长抑素神经元上的抗利尿激素受体也更少,使得神经元对抗利尿激素不那么敏感。MAGEL2小鼠的侧隔明显较少来自其他大脑区域产生抗利尿激素的神经元投射。

结果表明,在新的社会经验期间,横静脉中的血管加压素产生的突起通常抑制生长抑制素神经元激活,并且该过程在Magel2小鼠中扰乱了Magel2小鼠。

确认这一想法,研究人员使用光源来激活这些预测,并发现它使Magel2小鼠的过热生长抑素神经元安静并标准化了他们的社会行为。直接注入血管加压素进入动物的外侧隔膜具有类似的效果。

这项工作在11月份发表临床调查杂志

融合效果:

以前的工作已经研究了催产素,相关激素,在Prader-Willi综合征中的作用。在出生后不久将毫霉素2缺乏Magel2的小鼠可缓解其社会和喂养问题,以及类似地对婴儿的催产素治疗的临床试验产生了显着的改进。2020年,研究人员开始为新的Prader-Willi综合征招募婴儿涉及鼻内催产素的临床试验

催产素和血管加压素密切相关:两种激素可以与彼此的受体通信苏卡特,印第安纳大学在彭化顿的生物学教授,他没有参与该研究。因此,血压素似乎展示与催产素在Magel2小鼠模型中表现出类似的效果并不令人惊讶。

但是新的工作表明,与自闭症相关的各种遗传突变融合了它们对血压加强素和催产素的影响,其途径在发育早期的经验中易于形成的途径。

Jeanneteau和他的同事们正在继续研究MAGEL2缺失症患者体内生长抑素神经元如何帮助编码社会信号,以及这个过程如何不同于正常神经的人。