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两个顶级的自闭症基因可能有一个共同的机制

通过/ 13月2021年1月13日
Glia glut:两种自闭症基因的表达减少的小鼠在其脑中具有升高的微胶质细胞。

两个基因的突变与自闭症和智力残疾有关提高免疫应答并导致突触功能障碍,根据未发表的研究。

研究人员几乎昨天介绍了调查结果2021神经科学协会全球连接

在基因中突变的人ADNP.要么Pogz.经常有自闭症和智力残疾。以前的研究表明,任一基因的突变增加了其他基因的表达,但目前还不清楚这些变化如何导致个体的特征。

然而,相似之处似乎是一个普通途径的线索,说Megan E. Conrow-Graham,谁提出了这项工作。Conrow-Graham是实验室的研究生甄妍在纽约州大学的水牛城。

新的研究提供了可能的共用机制:他们发现许多过表达基因,他们发现涉及免疫应答,这可能在大脑中产生过量的小胶质细胞,而且反过来,突触功能障碍。

结果介绍了先前关于ADNP综合征和其他形式的自闭症中免疫反应基因表达增加的研究。illana jozes.是以色列特拉维夫大学的临床生物化学教授的临床生物化学教授,没有参与新的研究。

非典型回应

为研究ADNP和POGZ突变的影响,Conrow-Graham和她的同事们开发了沉默两种基因的短件RNA。他们设计了一种病毒以将这些RNA携带成细胞,将改性病毒注入到4周龄小鼠的内侧前额叶皮质中,然后评估动物的行为和突触功能。

内侧前额外的皮质被认为参与社会行为和认知。沉默的ADNP或POGZ基因的小鼠比空间推理和记忆的测试较差,但不是通用运动功能的任务,表明基因的丧失导致了认知障碍。

研究人员表示,随着两个基因中任一基因的表达减少的神经元具有较低的烧制频率较低的烧制频率,这可能是可能指出的典型神经元。

该团队还使用RNA测序来检查ADNP或POGZ的损失如何影响基因表达。如预期的那样,他们发现沉默基因的小鼠在整个大脑中具有更高的其他基因的表达水平,而不是对照组。

当团队根据其功能评估差异表达的基因时,他们发现与免疫应答和炎症有关的基因发生的最大差异。以前的研究表明,患有神经发育障碍的人也倾向于拥有增加基因的表达这落入了这个类别。

adnp或pogz表达减少的小鼠在其前额叶皮层中的含量比典型的小鼠具有更多的小胶质细胞 - 这是由于炎症可能发生的增加。因为治疗的小鼠和对照小鼠都接受了病毒注射 - 无论是在没有基因沉默的RNA的情况下,炎症必须源于基因沉默,而不是其递送,Conrow-Graham说。

她和她的同事提出了一种上调免疫反应基因增加微胶质细胞水平,增加的增加也以其他形式的自闭症,它们的存在导致突触损伤。

Conrow-Graham说,这个理论为不同来源的自闭症和智力残疾提供了一个可能的聚合路径,并可能导致新的治疗选择。

本文的早期版本误解了所研究的小鼠的年龄并计量其兴奋性突触的烧制频率。

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