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新闻 自闭症研究的最新进展。
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两项研究强调了“马赛克”突变在自闭症中的作用

通过/ 2021年1月11日
由不同颜色的玉米粒组成的DNA拼图。
分数的机会:镶嵌突变可能增加自闭症的可能性。

杰森·华莱士/知识共享

根据今天发表在《美国医学杂志》上的两项新研究,仅在身体部分细胞中发现的突变通常会影响自闭症患者大脑中的基因活动,而且可能涉及到大段DNA自然神经科学

研究人员表示,这些贯穿大脑和身体的“马赛克”突变可能是导致自闭症的重要因素。与遗传突变不同,遗传突变存在于人的所有细胞中,马赛克突变在受孕后自然产生,最终只存在于身体细胞的一小部分中。

这是一项新的研究科学家们分析了59名自闭症患者和15名非自闭症患者的整个脑组织基因组。具体来说,他们检查了来自前额叶皮层该研究关注的是受孕后发生的突变。

研究人员在每个大脑中平均检测到26个马赛克突变,从自闭症患者和非自闭症患者的样本中发现的突变率相似。但是研究人员发现,自闭症患者的大脑在增强子(促进基因活动的DNA片段)中显示马赛克突变的可能性是非自闭症患者的近12倍。科学家们说,这是迄今为止最大的自闭症大脑全基因组测序数据收集。

研究人员说,这些发现表明活跃在大脑中的增强子中的马赛克突变可能会增加患自闭症的可能性Yanmei窦他是哈佛大学生物医学信息学研究员。分析增强子影响的区域可能有助于揭示新的自闭症相关基因,她说。

复制数字:

另一项新研究在美国,研究人员专注于研究马赛克拷贝数变异(CNVs),即DNA片段的复制或删除。他们依靠的基因数据来自两个资料库:Simons Simplex Collection和Simons power Autism Research for Knowledge (SPARK)项目。(这两个项目都是由西蒙斯基金会资助的,光谱的父组织)。

科学家们分析了来自12077名自闭症患者和5500名非自闭症兄弟姐妹的数据。他们发现,与没有自闭症的兄弟姐妹相比,自闭症患者拥有大的马赛克拷贝数变异的可能性是他们的11倍。此外,拷贝数变异越大,一个人的自闭症特征就越明显。

研究人员说,马赛克拷贝病毒越大,就越有可能破坏对神经发育重要的基因,从而增加自闭症的可能性。

先前的研究发现,遗传的拷贝数变异大约占自闭症病例的5%。这项新研究估计,巨大的马赛克拷贝数变异约占自闭症病例的0.2%。此外,尽管遗传的拷贝数变异通常在不相关个体的基因组中影响相同的一小组位点,但新的研究发现,巨大的马赛克拷贝数变异却分布广泛,这表明它们通过不同的机制导致自闭症。

研究人员说:“我们的发现为其他形式的基因临床筛查打开了大门,这些筛查可以从很小的时候就识别出有患自闭症谱系障碍风险的个体。麦克斯韦谢尔曼她是麻省理工学院的研究生。

谢尔曼说:“我们的工作并没有表明一个大的马赛克拷贝数变异的携带者会患自闭症。”“事实上,我们观察了几个明显未受影响的兄弟姐妹,他们携带了巨大的马赛克拷贝数变异,尽管远远少于自闭症携带者。”

谢尔曼和他的同事计划调查环境因素或遗传基因变异是否会增加mosaic CNVs的风险。