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新闻 自闭症研究的最新进展。
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治疗在小鼠模型上逆转自闭症

通过/ 2009年10月19日

新的药物和行为干预可以扭转自闭症小鼠模型的特征,根据未发表的结果,在今天的海报会议上神经科学学会会议。

BTBR是一种商业上可以买到的自交系小鼠,它表现出了一些类似自闭症的特征,包括社交障碍和奇怪的发声模式,研究人员称,这些特征模拟了自闭症中出现的沟通障碍。老鼠还会反复自我梳理,这让人想起自闭症患者的类似行为。

杰奎琳·克劳利她和她在国家心理健康研究所的同事发现,早期接触健康老鼠似乎有助于BTBR老鼠克服它们的社会问题。

研究人员将断奶后不久的BTBR小鼠和对照组小鼠与健康小鼠一起饲养。和新人一起生活了40天研究人员发现,BTBR小鼠和对照组小鼠都更有可能对其他不熟悉的小鼠感兴趣,而不是未知的物体。相比之下,当BTBR老鼠与另一只BTBR笼子里的同伴配对时,它的社会赤字并没有得到改善。

这项研究的负责人、卡劳利实验室的博士后穆阳(Mu Yang)说,这一结果与人类研究的结果是一致的,人类研究表明,在生命早期与健康的同伴互动可以帮助自闭症儿童克服社交困难。

不幸的是,BTBR中的社会缺陷最终又回来了:当研究人员将一只BTBR老鼠与它的笼子伙伴分开时,他们发现,在隔离40天后,BTBR老鼠对陌生的老鼠没有表现出偏爱。

药物治疗:

在另一项单独的试验中,克劳利的小组给了利培酮,一种被批准的抗精神病药物美国食品和药物管理局来治疗自闭症和其他精神疾病。利培酮减少了BTBR小鼠的重复行为,就像对人类一样,但在药物的有效剂量下使动物镇静。

然后,研究小组决定测试MPEP——它可以阻止代用谷氨酸受体5,或mGluR5——一种被证明与脆性X染色体综合征有关的信号分子。脆性X染色体综合征具有自闭症的遗传、细胞和临床特征。研究人员发现,给予MPEP的BTBR小鼠的时间更短,行为更像对照组小鼠。

卡劳利实验室经理吉尔·西尔弗曼(Jill Silverman)主持了这项研究,她说:“我们对此感到非常兴奋,因为我们在没有镇静剂副作用的情况下减少了自我梳理的次数。”研究人员计划评估更特定的mGluR5阻滞剂的效果。

克劳利的发现和人类研究的相似之处证实了BTBR模型研究自闭症,他说理查德Deyo他是明尼苏达州威诺纳州立大学的心理学教授。

Deyo的研究小组还发现,把一只BTBR老鼠和一只健康老鼠放在一起,可以减少它过度梳理毛发的倾向。

在过去的几年里,Crawley和其他人在BTBR小鼠中发现了自闭症的特征。克劳利的团队出现在今天的海报上BTBR老鼠对探索陌生老鼠的气味感兴趣——从它的床上取下——而不是老鼠本身。

研究人员亚当·卡茨说:“一只活着的老鼠身上有一种阻止社会行为的力量。”

在另一个海报中,研究人员表明,前面描述的奇怪的发声 - 他们与婴儿的不寻常的哼唱,咕噜声和咕咕咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜咕噜声研究人员说,成年人中的独特呼叫可能与患有自闭症的成年人的异常语音语音和节奏相似。

因为它的行为特征很好,BTBR小鼠是开发自闭症治疗方法的好地方,Deyo说,并补充说,在动物身上测试药物和行为疗法将是至关重要的。

“我们想在损伤开始前进行测试,”他说。“那才是回报会来的地方。”