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新闻 自闭症研究的最新发展。
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精神分裂症风险基因与免疫,自闭症有关

经过/ 2009年7月24日

有效的蛋白质:一些有精神分裂症的人在地区携带常见的遗传变异,即用于健康免疫功能至关重要的分子(上述)。

数百种常见的遗传变异可能会一起而不是单独增加患精神分裂症的风险。这是7月1日在网上发表的对该疾病最大的全基因组关联分析的主要发现之一自然123.

几种变体位于对免疫功能和自闭症相关的重要区域。这表明两种疾病部分源于免疫系统的异常激活,参见一些研究人员。

要找出精神疾病的遗传根源一直是一个难题很多要复杂得多研究人员曾经预期过,大型研究揭示了与疾病相关的常见和罕见的变化。

例如,患有自闭症和有精神分裂症的人往往有更罕见的拷贝数变体——一组DNA被重新排列、删除或复制的改变——比健康的人做的要多。今年4月,一项大规模的全基因组关联研究首次发现了a少数常见的变种- 至少占一般人群的至少5% - 以自闭症的人群更频繁地播种而不是控制4.

“研究表明,我们发现所有基因并不是那么简单,并且所有剩余的基因都是罕见的变种,”Aravinda Chakravarti该大约约翰霍普金斯大学医学院的复杂疾病基因组学中心主任,没有参与新的精神分裂症报告。

在新的研究中,来自三个国际团队的合作者 - 该财团,这国际精神分裂症财团和精神分裂症联盟的分子遗传学 - 梳理8,014人与精神分裂症的基因组,19,080次对照组而没有精神分裂症的单核苷酸在DNA中的变化。

来自这三组的报告都暗示了主要组织相容性复合体(MHC)内的热点,这是6号染色体上的一大片区域,包含100多个基因,其中包括免疫功能和基因表达。一些遗传学证据表明,MHC变异与自闭症之间存在联系5.,但在这项工作之前没有发现精神分裂症的这种联系。

这些调查结果增加了不断增长的遗传证据,旨在认为自闭症和精神分裂症股权分子机制巴勃罗Gejman他是伊利诺斯州埃文斯顿北岸大学健康系统精神病遗传学中心的主任。

“在所有这些数据和共享拷贝数变异研究之后,我们认为这些疾病可能具有一些实质性的易感性。”

免疫系统:

基因密集的MHC与至少100种不同的人类疾病有关——比任何其他遗传区域都多。然而,科学家们并不了解该区域编码的许多蛋白质的结构和功能。

研究人员表示,尽管MHC与精神疾病之间的联系尚不清楚,但新研究中6号染色体变异的存在支持了这种假定的联系。

在此之前,科学家大多依赖于间接证据,将精神分裂症系到MHC地区。例如,出生于妊娠期间流感的母亲的孩子具有更高的发展精神分裂症的风险6.。一些证据表明,自闭症,源自母亲的流感

对自闭症患者进行的几项遗传学和生理学研究已经将这种失调与调节免疫功能的基因和自身免疫性疾病,当身体的免疫系统攻击自己的健康细胞时发生的疾病。

最近的一次是7月5日在网上发表的儿科。科学家们分析了4,414名自闭症儿童,1993年至2004年间丹麦,观察到患有自身免疫性疾病的母亲的儿童 - 例如1型糖尿病,类风湿性关节炎和乳糜泻,比出生的儿童发展自闭症的可能性多于三倍。健康的母亲7.

在新的数百种变种自然研究表明,进一步研究免疫功能与精神病疾病之间的联系的机会大卫Ostrov,佛罗里达大学的病理学,免疫学和实验室医学副教授在盖恩斯维尔,没有参与研究。

他注意到,下一步是研究变体的蛋白质产品,了解它们是否会对潜在的治疗方法做出良好的目标。他领导努力确定由MHC编码的每种蛋白质的分子结构。

“这是一个未开发信息的宝库,”他说。“这些文件让这些宝藏看起来比我们想象的还要大。”

有趣的是,新的研究提示由MHC基因编码的蛋白质与MHC外部编码的蛋白质相互作用,Ostrov增加。这意味着通过激活其他蛋白,MHC区域可以间接促进精神分裂症。

例如,其中一份报告发现,有精神分裂症的人在NRGN中具有突变,染色体11的基因已知涉及记忆和认知。NRGN代码为神经蛋白,一种与另一种蛋白质相互作用的脑蛋白质,钙调解素,其又与来自MHC的蛋白质相互作用。他补充说,它可能在MHC内外的其他蛋白质在一起增加疾病风险。

然而,Gejman指出,MHC不是涉及新研究的唯一有趣区域。“该地区有一些基因[涉及精神分裂症]与免疫或基因调节无关,”他说。

他的小组现在正在研究新暗症的基因如何在有精神分裂症和健康控制之间的人与人之间不同,最终希望找到他们可以在小鼠模型中操纵的基因候选者。

引用:


  1. 国际精神分裂症联盟。自然EPUB领先于印刷品(2009年)PubMed.

  2. “J。等等。自然EPUB领先于印刷品(2009年)PubMed.

  3. Stefansson H。等等。自然EPUB领先于印刷品(2009年)PubMed.

  4. 王克。等等。自然459,528-533(2009)PubMed.

  5. 沃伦r.p.等等。J. neuroimmunol。6797 - 102 (1996)PubMed.

  6. Boksa P。J.精神病神经科学。33.183 - 185 (2008)PubMed.

  7. Atladottir H.O.等等。儿科EPUB领先于印刷品(2009年)PubMed.