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新闻 自闭症研究的最新进展。
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自闭症基因罕见突变与智力残疾有关

通过/ 2020年5月22日
大冲击:患有自闭症和并发智力残疾的人比单独患有自闭症的人有更多罕见的、有害的基因突变。

anandaBGD / iStock

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据英国《每日邮报》报道,一项最新研究表明,自闭症基因发生罕见突变的自闭症患者的智商往往低于那些发生常见突变的自闭症患者1

研究结果支持了这样一种观点,即一小部分具有特别破坏性的变异会导致自闭症和同时发生的智力残疾而孤独症本身则是遗传因素的综合作用,首席研究员说Santhosh Girirajan宾夕法尼亚州立大学的基因组学副教授。

先前的研究通过比较有智力缺陷和没有智力缺陷的自闭症患者的DNA,得出了同样的结论。Girirajan和他的团队采取了不同的方法,他们比较了患有和没有罕见自闭症基因突变的个体的智力。

大约30%的自闭症患者也患有自闭症智力障碍,这是由低于70的IQ得分定义2。Girirajan说,确定哪些基因与自闭症有关,哪些基因又与智力障碍有关,可以导致更精确的诊断,并提供对自闭症分子根源的见解。

吉里拉詹说,这些发现强调了对包括大量人群在内的基因研究的必要性,包括智力一般或高于平均水平的自闭症患者。

“当我们说我们发现自闭症的基因时,我们可能不会包括频谱中的每个人,”他说。

新颖的方法:

Girirajan和他的团队分析了2290名自闭症患者的基因和临床数据西蒙斯单工集合其中包括只有一个自闭症孩子的家庭。他们发现,在这些个体中,81个有大量的DNA缺失或复制,即所谓的拷贝数变异(CNVs)和288个携带一种罕见的破坏性基因变异。这两种突变都是自发产生的,而不是遗传自父母。

研究小组查看了每个人在智力测试和社会反应量表上的得分,社会反应量表是一种广泛使用的衡量自闭症严重程度的指标。他们发现,有自发的、有害的拷贝数变异或罕见基因变异的人往往比没有这些突变的人智商更低。研究人员发现,携带和不携带突变基因的人在自闭症的严重程度上没有差异。

研究人员发现,与那些自闭症和低智商的人相比,患有自闭症和高智商的人更不可能有CNVs或罕见的基因变异。这项研究发表在3月9日的《柳叶刀》杂志上医学遗传学杂志

Girirajan说,这些发现表明破坏性突变主要导致智力残疾。“孤独症可能会随之而来。”

然而,研究人员发现,一些罕见的突变似乎与自闭症和智力残疾有关。在具有有害遗传变异的个体中,在173名已知的自闭症基因中的任何一个中携带单字母渗透的74个具有较低的智商分数和更严重的自闭症性状,而不是没有这些突变的特征。

研究人员还发现,不到1%的患有自闭症和高智商分数的个体携带自闭症相关基因中的自发性破坏性突变,例如ANK2BAZ2B

开发的故事:

使用工具地图基因表达在发展中大脑中,研究人员发现,在患有自闭症和高IQ的人中突变的许多基因不遵循与报告的自闭症相关基因相同的表达模式。具有相同基因中突变的小鼠不太可能显示出自闭症状的性状,例如社交戒断,例如具有自闭症相关基因突变的小鼠。比雷拉泽说,同样的研究结果表明,单独的这些变种可能不会导致高度智商的自闭症性状。

“这些基因似乎与神经发育没有多大关联,”他说。

这些发现与之前的研究结果一致,表明破坏性突变和cnv说,与严重的智力残疾有关David Ledbetter.他没有参与这项研究。在大多数情况下,这种罕见的变异不会从父母传给孩子。

莱德贝特说:“这是个好消息,因为有任何学习障碍的孩子的父母都担心他们将来怀孕的风险。”

识别与智力残疾相关的变体可以帮助临床医生咨询自闭症儿童的律师,特别是当他们希望预测发育轨迹时,说克里斯蒂安·施瓦夫他是德国海德堡大学人类遗传学研究所的医学主任,没有参与这项研究。

但Schaaf说,要找出导致非智力残疾自闭症的基因变异是一项挑战,因为它可能源于多种因素,包括基因和环境之间的相互作用。出于这个原因,他补充说,研究人员应该研究许多常见突变的组合,而不是检查单个基因变异。

Girirajan和他的同事下一步计划在患有自闭症的人身上被诊断出患有这样的条件癫痫。他们的首要目标是研究不同变体之间的相互作用是如何导致同时发生的大脑状况的。


参考文献:
  1. 詹森M。et al。J Med Genet。EPUB在印刷品之前(2020)PubMed
  2. 已经获得J。et al。MMWRSurveill67.1 (2018)PubMed