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新闻 自闭症研究的最新发展。
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蛋白质纤维网缠绕自闭症链接疾病中的神经元

通过/ 2015年6月26日

超级巨星:来自Costello综合征(底部)的人的星形胶质细胞(黄色)大于来自控制(顶部)的人。

叫星形胶质细胞的星形脑细胞编织了蛋白质的媒体,在自闭症状的Costello综合征中造成脑部发育。5月6日发布的调查结果科学翻译医学这进一步证明了大脑细胞而不是神经元会导致自闭症1

“星形胶质细胞可能在指导脑电路开发的时机方面发挥着非常强大的作用,这绝对改变了自闭症谱系障碍,”高级研究人员说埃里克乌莉安,加利福尼亚大学旧金山大学眼科和生理学副教授。

调查结果提高了靶向星形胶质细胞的药物的有趣可能性 - 或它们产生的蛋白质网 - 可以防止Costello综合征的症状,也许是自闭症。

“在人类中,星形胶质细胞发展得得相当近,”Ullian说。他说,在出生之前或之后靶向星形胶质细胞的药物可能有助于治疗自闭症和其他神经发育障碍。

具有Costello综合征的个体通常表现出智力赤字,发育延迟和骨骼和心脏异常。这些人中的四分之一大约是自闭症。综合症属于一群被称为的发育障碍rasopathies.,其源于影响细胞生长的途径中的突变。

已知这些突变可以改变神经元连接的方式或突触,加强或削弱经验2。但对星形胶质细胞的影响很少,这有助于支持神经元并指导他们的发展。

发芽细胞:

Ullian和他的团队重新编程了来自四人的皮肤细胞,综合征和三个未受影响的人将它们恢复到一个不成熟的状态,产生两组所谓的诱导多能干细胞。然后将培养的细胞亚诺成半胶质细胞。

来自两组的星形胶质细胞在文化中表现不同:那些衍生自Costello综合征成熟的人的人比不受影响的人更大。

当与大鼠神经元一起培养时,具有Costello综合征的人的星形胶质细胞分泌异常高水平的某些蛋白质。这些蛋白质诱导大鼠神经元比平常更早地成熟,并萌生了异常大量的突触。研究人员确定了许多分泌的蛋白质构成了“颈部的蛋白质网”,蛋白质的腹部环绕着神经元并有助于稳定其连接。

然后,他们发现,在HRAS中具有突变的小鼠,一种与Costello综合征有关的基因,在脑皮层中,大脑的外部部分在其前两周的生命中制作过多的脑皮层。在正常小鼠中,蚊帐靠近神经元,表明它们干扰神经元的生长和形成脑电路的能力。

一起,结果是手指过度生长的星形胶质细胞及其蛋白网在科斯特洛综合征的病理。细胞有也牵连在Rett综合征中,另一个与自闭症相关的疾病。

靶向Ras的药物,其中一些被批准为癌症治疗,可能会影响这些星形胶质细胞和治疗Costello综合征和自闭症的症状。一种称为PD0325901的这种药物可防止其他呼叫的其他支持细胞的异常生长胶质细胞在神经纤维瘤病的小鼠模型中,另一种自闭症连接的骚扰3.。不幸的是,该药物在患者身上的试验提前结束了,因为它会造成眼睛损伤4.

但是该类的其他化合物可证明可用于治疗Costello综合征和其他Rasopathies。

“已经有一种靶向RAS途径的药物,最初为癌症开发的RAS途径,可用于治疗狂犬病患者,”William Snider.北卡罗来纳大学神经科学中心教堂山的主任,没有参与研究。他说,这些药物也可能证明是自闭症的治疗方法。

参考文献:

1. Krencik R.et al。科学。Transl。地中海。7.,286ra66(2015)PubMed.

崔Y.et al。细胞135.,549-560(2008)PubMed.

王。y。et al。细胞150.,816-830(2012)PubMed.

4.黄W.et al。j . Ocul。杂志。其他。25.,519-530(2009)PubMed.