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消息 自闭症研究的最新发展。
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有机体展示顶级自闭症基因的突变如何导致人们的大脑过度生长

经过/ 11月11日2021年
有机体在发展的早期阶段。
早期过度生长:在他们的前几周的发展中,有两个完整的CHD8(顶部)拷贝的有机体伴有兴奋性神经元的兴奋性神经元比有机体缺少基因副本(底部)。

失去了CHD8,最高自闭症基因,加速某些神经元的产生导致过度生长在脑细胞体 - 培养脑细胞的球体 - 根据未发表的研究。这种过度生长类似于宏观麦%,或头部尺寸放大,在许多人中看到基因中突变。

研究人员今天几乎介绍了调查结果2021神经科学协会全球连接。(摘要的链接可能仅适用于注册会议与会者。)

CHD8调节许多其他基因的表达。CHD8中突变的人通常具有自闭症,通常具有较大的头脑。

研究人员从人胚胎干细胞中生长脑细胞素,缺少一份CHD8副本,并在120天内跟踪他们的发展。这些有机体产生了大约一半的CHD8蛋白量。它们还比往常更快地产生抑制性神经元,但它们的兴奋性神经元的产生延迟。结果,有机体比具有两个完整的基因拷贝的有机体大。这个发现jibes流行理论自闭症涉及大脑中的激发太多或抑制太少。

发育第10天出现的基因表达的显着差异。此时,研究人员确定了868个基因,其由于损失了一份CHD8的缺失而被引起了测定。这一发现具有现有假设的曲目,即CHD8臭氧水碎能很早影响人脑发展。

随时间变化

基因的损失在不同时间之间影响了一些细胞类型。

例如,在第20天,在不成熟的抑制神经元中存在665个疑难解理的基因,但在第120天,该数字跌至22。

“一些神经元群体在CHD8臭氧水能比其他人群中更加困扰,”联合主导的研究员说Giuseppe testa.是,米兰大学分子生物学教授,在意大利欧洲肿瘤学院干细胞外观遗传学单位主任。除了不成熟的抑制性神经元外,还显着多发性多种兴奋性神经元。

值得注意的是,在这些细胞中说,参与加工和代谢RNA的基因在这些细胞中显着困扰。“这种RNA处理的想法作为这种关键的脆弱性的漏洞层次是[自闭症]的主要主题,这项工作明显提供了对此非常有趣的阐述。”

研究结果表明,当追踪该基因中突变的影响时,时间是考虑的关键因素。

“在电信机方面,”空间一直被认为是非常突出的,就细胞类型而言,“联合主导的研究人员说盖亚诺瓦利诺伊州,奥地利克洛斯妥鲁格科技学院神科学教授。“我们在这里观察到的是,如果您在整个时间段,您可能会错过任何可能对大脑发展产生很大影响的重要速度影响。”

研究人员还看着从两名患有没有宏观畸形的CHD8突变的细胞种植的有机体,并且没有看到神经元发展的相同改变。

Novarino和Testa计划用其他自闭症连接的基因突变检查有机体,以进一步解开RNA失调在脑发育中的作用。

更多的报告来自2021.神经科学协会全球连接

修正

本文已从原始修改,错误地说明兴奋性神经元的产生比通常的速度和延迟抑制性神经元。