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新闻 自闭症研究的最新发展。
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新的基因治疗方法提供承诺

通过/ 1月14日2021年
特产:可以修饰干细胞以在脑中产生治疗蛋白质。

拉古纳设计/科学照片库

两个未发表的研究详细信息,改进了将基因疗法传递给大脑的方法:涉及一种可以的干细胞产生改变基因的蛋白质现场;另一个点击工程病毒靶向神经元,有效和非侵入性。

研究人员几乎在周一和周二介绍了这项工作2021神经科学协会全球连接

目标最大的障碍之一基因治疗在正确的位置待了足够的待遇。在第一项研究中,研究人员通过在大脑内产生治疗蛋白质的干细胞来克服这种障碍。

该团队正在利用这种方法来发展治疗angelman综合征,这是由基因母体拷贝的突变或缺失引起的Ube3a.。因为基因的父母拷贝通常是沉默的,所以母体拷贝的损失导致不存在UBE3A蛋白质。有偶针综合征的人通常具有智力残疾和汽车障碍,许多是自闭症。

研究人员以前曾经二手改性干细胞产生可以的蛋白质激活父亲副本Ube3a。他们发现,将细胞移植到Angelman综合征模型小鼠的大脑中,促进了ube3a蛋白的水平。然而,治疗需要多次直接注射到动物的脑中。

在新的工作中,他们试图将细胞注入颅骨底座的脑脊液口袋 - 一种较少侵入性的方法,并且可以多次进行。他们将结果与直接注射到动物的海马中进行了比较。在这两种情况下,小鼠在大脑中具有ube3a表达长达三周。

接受直接注射干细胞的小鼠具有比其运动技能所衡量的控制的偶然综合征性状,而不是控制。

这表明虽然新路线有效,但它可能无法提供足够高的剂量Peter Deng,一个博士博士研究员凯尔污水s在加利福尼亚大学的实验室,戴维斯展示了这项工作。并且由于移植的细胞仅产生蛋白质仅在有限的时间内产生蛋白质,因此效果是暂时的 - 这是团队正在寻址的限制。

邓和他的同事们还发现,用干细胞治疗的猴子在注射后三周内将治疗蛋白质在其脑和脊髓中患有治疗蛋白质,这表明该方法具有治疗人的潜力。

克服障碍

在会议上呈现的第二种方法改善了使用腺相关病毒(AAV)的更永久性的基因治疗形式。

研究人员通常将这些病毒直接注射到大脑中,并且病毒通常只影响立即围绕注射部位的细胞。

“你需要使用一吨病毒”来渗透整个大脑,说jerzy szablowski.,德克萨斯州休斯顿赖拓教授的助理教授,德克萨斯州德克萨斯州的工作。

一个潜在的解决方法是将AAV注入血液并使用聚焦超声波暂时打开血脑屏障,让AAV穿过大脑。然而,有时这种方法,病毒也将自己插入其他器官。

在新的工作中,球队开发了AAV,更容易穿过血脑屏障和更具选择性的靶向神经元,而不是以前的版本。结果,新的AAV可以以较低剂量给出,减少患有脑外的组织量,Szablowski说。

为了确定最高效的AAV,Szablowski和他的同事设计了2,100个新病毒,将它们全部注射到小鼠的血液中,并将聚焦超声波应用于动物的头骨。小鼠已经设计成使得成功插入神经元的AAV被标记为标记。几周后,该团队在鼠标脑上进行了基因组测序,并读出病毒水平。

研究人员发现,与先前最有效的AAV相比,前五个新鉴定的AAV靶向脑中大脑中的两倍(包括更多神经元),并且近于大脑以外的多个细胞。

该团队说,该方法可用于更有效地提供诸如angelman综合征或帕金森病等条件的治疗。

更多的报告来自2021.神经科学协会全球连接

修正

以前版本的此次会议报告错误地代表了一些彼得邓的调查结果。