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消息 自闭症研究的最新发展。
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多种基因可以共谋导致自闭症特征

经过/ 2019年12月23日
母老鼠与小狗在白色
沟通问题:新生儿缺少在威廉姆斯综合征中涉及的基因在与母亲分开时几乎没有吱吱声。

gorkemdemir / iStock.com.

威廉姆斯综合征缺失的许多基因,与自闭症有关的病情,愿所有工作共同努力发挥其对行为的影响,这是一个新的小鼠研究表明1

调查结果增加了安装证据,即使在仅为一个或两个基因强烈绑定的条件下,多种基因实际上是在发挥作用。

“这需要多个;它需要两个以上 - 它是产生表型的基因组合,“铅调查员说约瑟夫都是,密苏里州圣路易斯华盛顿大学遗传学和精神病学助理教授。

威廉姆斯综合征删除大斑块的结果染色体7通常跨越28个基因。综合症的人往往是异常友好和谦虚的,尽管它们也遇到了互动的相互作用,但大约一半符合自闭症标准。其他特征包括智力残疾,平衡和协调问题,以及高水平的焦虑和恐惧症。

该地区的两个基因 -gtf2i.gtf2ird1.- 被认为是为了解释大多数社会和认知特征,因为有缺失的人缺失这两个基因没有综合症的关键特征。缺乏任何基因副本的小鼠往往是比控制更具社交,虽然结果一直不一致。

新结果表明,即便如此,综合征的大多数特征都是由于这两个基因缺乏。这项工作于10月份出版人类分子遗传学1

Dougherty和他的同事比较了小鼠缺少威廉姆斯综合征地区的副本,其中缺乏GTF2i和GTF2IRD1。他们发现,两种基因的丧失不会占小鼠中缺少全区域的大部分特征。

研究结果对研究任何大缺失的生物学效应有影响。

“如果你从该地区绑定到单一基因的假设开始,这是一个大赌博,”乔纳森塞巴特是加州大学的圣地亚哥的神经精神病疾病的分子基因组学士学位,圣地亚哥没有参与这项研究。“如果您正在研究任何特定特质的基础,你真的需要将这些大缺失作为寡糖效应。”

遗传神话

刚出生的小鼠错过了威廉姆斯综合征地区的副本展示了沟通问题,Dougherty的团队发现:幼崽比控制在与母亲分开时的吱吱作响。随着成年人,他们有平衡问题,似乎比控制更令人恐惧。

然而,缺少两个基因的小鼠与任何这些测试的控制没有显着差异。

研究结果表明,多种基因对这些威廉姆斯综合征类似的特征负责。过去五年的几项研究已经到了类似的结论关于缩短染色体区域16P11.2.,与自闭症有关。

“这些疾病的单一基因的观点是一个神话,”Santhosh Girirajan.,宾夕法尼亚州立大学生物化学和分子生物学副教授。“基因组太复杂,并且在基因之间的相互作用实际上是确定最终的效果。”

奇怪的是,威廉姆斯综合征小鼠在社会互动的几次测试中,不要在控制中交流。事实上,雄性小鼠往往是反社会:他们花了更少的时间嗅到另一个侵入其领土的鼠标。

然而,小鼠缺少两个基因也没有与测试任何社会行为的控制不同。

“这可能是这两个基因涉及社会表型,但我们只是没有正确的措施甚至检测到它,”Dougherty说。

他的团队正在制定对社会动机的考验,其中一只老鼠必须将鼻子捅到一个洞中以便与另一只小鼠互动。他们计划在这项任务上测试突变小鼠,以获得大小组愿意为社会互动努力的努力的定量衡量标准。


参考:
  1. Kopp N.等等。哼。摩尔。遗传。28.,3443-3465(2019)PubMed.