跳转到主要内容
新闻 自闭症研究的最新进展。
新闻

小鼠成像研究暗示了脆弱的X药物试验是如何出错的

通过/ 2017年11月15日
绘制老鼠大脑区域之间的连接图可以揭示哪些区域被药物加强了。
丢失的链接:绘制老鼠大脑区域之间的连接图可以揭示哪些区域被药物加强了。

在脆性X综合征小鼠模型中,药物mavoglurant对涉及社会行为的大脑回路没有影响。

这也许可以解释为什么这种药物不能改善患者的社会行为2017年神经科学学会年会在华盛顿特区

脆性X综合征发育状况是由基因突变引起的吗FMR1基因。它的特点是严重的智力残疾,大约三分之一的人患有自闭症。

FMR1编码FMRP,一种被认为通过化学信使谷氨酸的一个受体来调节兴奋信号的蛋白质。该理论认为,缺乏FMRP会扰乱这种调节,导致大脑过度兴奋。

Mavoglurant阻断了这个叫做mGluR5的谷氨酸受体。这种药物改善神经元信号和社交行为FMR1是一种常见的易碎x染色体小鼠模型年初结束研究人员没有发现任何好处。

这项新的研究表明,mavoglurant改善了脆性X小鼠的感觉处理和记忆,但没有改善社会行为。

“如果你想改善感觉功能,那么你可能会看到效果。但如果你在寻找社会进步,你是看不到的。Valerio Zerbi,小组组长。妮可Wenderoth他展示了这项工作。

富有洞察力的成像:

Zerbi和他的同事对26只脆性X小鼠和23只对照小鼠进行了功能性磁共振成像(fMRI)。在扫描过程中,这些老鼠被麻醉。一半的脆性X小鼠在其食物中接受了为期三周的大剂量治疗;另一半则吃没有药物的食物。

研究人员在大脑中寻找同步活跃的区域。这种同步表明这些区域在一个电路中共同工作。这项研究揭示了脆性X小鼠的三个大脑回路发生了改变:一个包括处理感觉信息的躯体感觉皮层;其中一个包括大脑的记忆中枢海马体;还有一个被称为默认模式网络的电路,它被认为是发挥一个在社会行为中的角色

研究人员发现,Mavoglurant可以恢复老鼠的感觉处理和记忆两个回路的正常强度。但对默认模式网络没有影响。

Zerbi说:“当你服用这种药物时,你实际上只改善了小鼠体内受损的三个主要神经网络中的两个。”

研究人员测量了每只老鼠对另一只老鼠比对一个物体的兴趣,以及对一只新老鼠比对它以前见过的老鼠的兴趣。对照组小鼠通常喜欢另一种小鼠,特别是一种新的,但是脆性X小鼠没有表现出这种偏好。Mavoglurant对老鼠对物体的偏好没有影响,对新老鼠对熟悉老鼠的偏好只有很小的影响。

Zerbi说,在以前的小鼠研究中看到的社会行为的改善可能与药物对感觉知觉和记忆的影响有关。例如,当老鼠没有被噪音和其他感官刺激分散注意力时,它们更有可能与另一只老鼠互动。

泽比说,这些发现强调了研究老鼠大脑回路对理解药物在大脑中的作用的有效性。这种方法可以帮助研究人员避免浪费时间和金钱测试药物,这些药物不太可能改善患者的行为。

更多的报告来自2017请参加神经科学学会年会点击这里