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新闻 自闭症研究的最新进展。
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母亲的流感与自闭症有关

通过/ 2007年12月7日

不良影响:怀孕小鼠的免疫反应导致后代出现类似自闭症的行为。

怀孕期间患流感会让人感到不愉快和疲惫。但它会影响胎儿大脑发育并导致类似自闭症的疾病吗?一项有趣的新研究给出了肯定的答案——至少在老鼠身上是这样。

加州理工学院的生物学家保罗•帕特森他和他的同事们已经发现了怀孕期间流感感染与自闭症和精神分裂症相似情况之间的联系。该研究于10月3日发表在《科学》杂志上神经科学杂志》上1他提出了一种可能的解释:感染刺激免疫系统,免疫系统产生细胞因子——帮助免疫系统对病原体做出反应的分子——这些细胞因子中至少有一种会破坏胎儿大脑的发育。

“这是一个非常有趣的发现,”哥伦比亚大学的研究人员说阿兰·布朗他没有参与这项研究。“如果我要选择自闭症的环境原因,免疫将是我首先研究的因素。”

虽然自闭症的起源在很大程度上还不为人所知——而且还存在激烈的争论——但它们很可能与基因和环境因素的神秘组合有关。专家说,怀孕期间的疾病可能是这些环境诱因之一,增加孩子患自闭症的机会。

这一理论自20世纪60年代以来就被广为流传。例如,1964年纽约市风疹爆发期间,孕妇所生的孩子患自闭症的比率高于正常水平2和精神分裂症3.谱系障碍。然而,这项研究缺少一个未感染的对照组,这使得结果更难解释。

其他一些流行病学研究已经将精神分裂症和母亲感染联系起来,但自闭症的证据却不那么令人信服。“有关于精神分裂症的可靠数据收集。人们才刚刚开始研究自闭症,”布朗说。

如果怀孕期间的感染会影响自闭症,那么异卵双胞胎——他们的基因不同,但相同的母性环境——应该比其他兄弟姐妹更有可能共同患自闭症丹尼尔Geschwind加州大学洛杉矶分校的神经遗传学家说。

通过提供一种特定的生物机制,这项新研究在一定程度上说服了怀疑者。Geschwind说:“它以一种非常优雅的方式有力地展示了假设的合理性。”

结构变化

帕特森说,研究人员通过用模拟流感病毒注射了孕妇小鼠的免疫应答,基本上是“愚弄免疫系统认为感染了感染”。出生于受感染的母亲的小鼠展示了几种比喻与自闭症和精神分裂症相似的行为。

模拟感染还改变了后代额叶皮层数十个基因的水平,这一区域与人类的额叶皮层类似,受某些认知障碍的影响。这种大脑结构的变化一直持续到老鼠成年。

帕特森指出,这些影响是由母亲的免疫系统驱动的,而不是感染本身。在这种情况下,它们似乎是通过一种重要的细胞因子——白细胞介素-6 (IL-6)介导的。

“老鼠产生了抗病毒的炎症反应,这对对抗感染是一件好事,”帕特森说。但其中一种细胞因子IL-6似乎对胎儿发育不利。“模拟感染不会在缺乏IL-6的母亲的后代中导致类似自闭症的行为。

帕特森的实验室正致力于发现母体免疫和自闭症之间的其他联系,包括白细胞介素6如何影响胎儿发育。细胞因子可以通过胎盘,直接影响胎儿大脑的发育,也可以使胎盘更具渗透性,改变血液流动或向胎儿输送营养物质。帕特森指出,任何类似激活IL-6的感染都可能影响胎儿发育。

参考文献:


  1. 史密斯S.E.et al。J. Neurosci。2710695 - 10702 (2007)PubMed

  2. 国际象棋。j .孤独症的孩子。Schizophr。769 - 81 (1977)PubMed

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