跳转到主要内容
新闻 自闭症研究的最新进展。
新闻

在雷特综合症小鼠模型中,神经元的故障使声音处理中断

通过/ 2021年1月14日
老鼠和她的小狗
家长控制:在抑制性中间神经元中缺失一个MECP2副本的代理母鼠很难聚集它们的幼仔。

罗曼·德沃金/谢伊实验室

丢失与自闭症相关基因MECP2副本的雌性老鼠很难注意到幼鼠的叫声和照看幼崽,这可能是因为故障的抑制性神经元根据昨天在美国国家科学研究所发表的一项未发表的研究2021年全球连接体神经科学学会。(摘要链接仅适用于注册的会议与会者。)

突变MECP2人原因Rett综合症其特征是严重的运动障碍,通常还有自闭症的特征。因为这个基因在X染色体上,患有Rett综合症的女孩,她们有两个X染色体,大约一半的细胞中有一个功能正常的复制体。但患有这种综合症的男孩,只有一个X染色体,通常无法在婴儿期存活下来。

在新的研究中,研究人员使雌性小鼠的MECP2在特定的脑细胞中发生突变:小缬氨酸阳性(PV+)间神经元细胞。这些抑制细胞负责调节锥体细胞,一种兴奋性神经元。

研究人员说,帮助维持大脑信号平衡的PV+细胞可能特别容易受到MECP2突变的影响。

育儿问题:

研究小组将MECP2模型鼠与野生型怀孕鼠放在同一个笼子里。当野生型老鼠生完孩子后,模型老鼠就开始照顾一些幼崽。老鼠使用超声波发声——高音调的吱吱声——来相互交流,因此研究人员监测代孕妈妈们如何把它们的幼崽带回巢中,以此来衡量它们的听觉处理能力。

“从生态学的角度来说,这对生存是非常关键的,”presenter说黛博拉鲁伯特他是美国的一名研究生史蒂夫·谢伊他的实验室位于纽约冷泉港实验室。

研究小组发现,MECP2代妈妈在收集幼崽方面明显慢于野生型妈妈或代妈妈。之前谢伊实验室的工作将这一困难归因于an具有非典型功能的大脑回路。这项新研究将范围缩小到那个电路中的PV+电池。

降低了禁忌:

鲁珀特和她的同事记录了老鼠听觉皮层中单个锥体神经元的活动。当野生型代理小鼠听到幼崽的叫声时,这些神经元会激增。这个尖峰紧随其后的是一个匹配的抑制信号,当代理人变得习惯了这些叫声时,这个抑制信号就会减少,使锥体细胞失去抑制。

然而,当MECP2小鼠听到幼崽的叫声时,它们的PV+细胞继续飙升,即使这些小鼠本应已经适应了这些叫声。结果,他们的锥体细胞没有被去抑制。

研究人员说,这些细胞差异似乎解释了MECP2小鼠在收集窝鼠时遇到的困难。

鲁珀特和她的同事们已经开始记录这些老鼠听觉皮层的整个细胞群,而不是一次只记录一个细胞,以确定细胞群是否显示同样的效果。

更多来自2021神经科学学会全球的连接体