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消息 自闭症研究的最新发展。
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从小脑中丧生死亡率扰乱了运动,而不是社会行为

经过/ 2021年4月26日
湿化部门:小脑细胞(粉红色)在小鼠中缺少小鼠缺少CHD8(右侧)的副本,而不是在一件或两个完整副本(中间和左)的小鼠中。

从小脑中的特定细胞中删除基因CHD8,一个对于协调运动的大脑区域,导致电机缺陷但是一项新的研究表明,没有改变老鼠的社会行为。

CHD8是自闭症人们最常突变的基因之一,但研究人员无法确定这些突变如何与之相关核心自闭症特征

说,小脑似乎是基因参与的主要候选地区Keiichi Nakayama.日本福冈大学的分子和细胞生物学教授,培养新的研究。以前的研究表明,去除其他与自闭症相关的基因,包括TSC1.Shank2.PTEN.,来自这个地区引起社会困难在老鼠中。

“但我们的研究表明,小脑中的CHD8缺乏与[自闭症特征]无关,”Nakayama说。

仍然,调查结果提供了证据,即破坏特定细胞类型的CHD8可以严重损害小脑的发育并有助于电机协调问题亚历克斯诺德加州大学神经生物学,生理学和行为的副教授戴维斯,戴维斯没有参与研究。

“这是一个消极的结果,”Nakayama说。“但这是一个重要的。”

基因修补:

Nakayama的团队开始由工程小鼠缺少神经干细胞中缺少CHD8的副本,这引起整个大脑的神经元。与对照小鼠相比,这些小鼠的生长缓慢,体重减轻,体重减轻和小脑的畸形。

然后,团队针对构成小脑的特定细胞类型。他们发现,删除从名为Purkinje细胞的神经元中的神经元中的基因,这些细胞从小脑到其他脑区发送信息,他们发现几乎没有对小脑发育的影响。然而,小鼠缺少小脑颗粒细胞中的基因 - 微小的,密集地填充细胞,其弥补四分之三的脑神经元 - 具有异常小的小脑。

与对照小鼠中的这种细胞相比,这些小鼠中的颗粒细胞除以较少和分化。细胞还显示给其他神经元的信号传导。

与对照小鼠相比,缺乏颗粒细胞CHD8的人对需要平衡和协调的测试表现不佳,但对评估社会行为的任务没有差异。

结果出现在细胞报告在四月份。

��正在施工🚧:

调查结果表明,CHD8的损失可能对自闭症人民中的小脑造成显着的结构性变化彼得·蔡达拉斯德克萨斯大学西南大学神经内科助理教授,他没有参与该研究。他还表示,仍然太早排除了小脑参与塑造自闭症相关行为。

本研究靶向的颗粒神经元主要位于小脑的正面区域,该区域对于调节运动至关重要。Tsai说,靶向与社会和行为过程有关的细胞内部的颗粒区域中的颗粒神经元可能导致小鼠中的自闭症相关性状。

他还询问了Purkinje Cell结果:该研究看着CHD8删除在出生后6天后如何影响这些细胞,但是,在开发中提前定位细胞可能会产生不同的结果。

“[浦本信息细胞]真的可能没有担任角色,”蔡说。“但是我认为目的,它实际上可能在开发方面的角色,只是我们不知道。”

NORD说,这两个限制都反映了球队使用的遗传工具的固有限制。他补充说,一种有趣的替代方法可能涉及将病毒引入小脑中以选择性地靶向特定的细胞或地区。

Nakayama表示,他的团队计划进行研究,了解CHD8突变如何涉及其他大脑区域和细胞类型。特别是,他的团队有兴趣探索效果CHD8可能在大脑的其他地区,如前额叶皮质。


标签: 自闭症 脑大小 小脑 CHD8 染色质 基因 鼠标模型 口头版本