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新闻 自闭症研究的最新进展。
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一个顶级自闭症基因的丢失可能会改变神经元的结构

通过/ 2021年1月12日
神经元表现出结构上的变化,可见黑色和白色。
如新:缺乏ASH1L的神经元(左下)在接受实验药物(右上和右下)治疗后,变得与对照神经元(左上)相似。

自闭症相关基因突变ASH1L根据两项未发表的研究,改变神经元的生长和发育2021年全球连接体神经科学学会。(摘要链接仅适用于注册的会议与会者。)

ASH1L帮助调节染色质指细胞核中DNA和蛋白质的质量。

其中一项研究显示,阻断ASH1L缺失时过度活跃的蛋白质,可以逆转缺乏该基因的神经元的结构变化。

研究人员使用人类干细胞生成表达低水平ASH1L蛋白的神经元。与对照组相比,ash1l缺失的神经元有更少、更短的突起和更大的细胞体。

这些变化可能会影响神经元传递信号的能力突触神经元之间的连接Janay Vacharasin,一个在索非亚Lizarraga他在哥伦比亚南卡罗莱纳大学的实验室介绍了这项研究。

她说:“如果你将其扩展到大脑,也许(神经元)无法连接到正确的系统或大脑的不同区域,因为它们无法同样生长。”

接下来,研究人员用一种抑制EZH2的实验性药物处理神经元,EZH2是一种酶,它在一个由ASH1L调控的过程中抑制基因转录。经此处理后,ASH1L神经元的结构与对照神经元更为相似。

今年6月,美国食品和药物管理局批准一种抑制剂,叫tazemetostat,与该团队治疗一种成人淋巴瘤的方法类似。

老鼠的大脑:

神经元的发现与ASH1L小鼠的发现相呼应莎莉露营者密歇根大学安娜堡分校(University of Michigan in Ann Arbor)的实验室。

该研究小组创造了体内缺失一个或两个ASH1L副本的小鼠。他们还让老鼠只在大脑皮层或神经祖细胞中缺失该基因,使用的系统只在老鼠服用一种叫做它莫西芬的药物时才编辑基因。

大多数缺乏ASH1L基因的老鼠在出生后两周内死亡,这一发现与ASH1L基因突变的人通常只在该基因的一个拷贝上发生这些变化的观察结果一致。

丢失这两个基因副本的老鼠与对照组老鼠的大脑发育不同,包括异常大的脑室——大脑深处含有液体的空腔。该团队目前正在研究大脑的其他部分是否也受到影响。

“我们可以确定的是,大脑确实存在一种结构异常,”他说凯文Toolan他介绍了这项研究。

他们还发现,敲除ASH1L会改变与自闭症相关的其他基因的表达,包括NRXN2。但是这些结果只是初步的,图兰说。

Vacharasin说,这两项研究都发现,ASH1L突变似乎破坏了神经元生长所必需的信号通路。她计划下一步研究来自该基因突变的自闭症患者的细胞。

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