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新闻 自闭症研究的最新进展。
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无法注意到提示可能会导致脆性X小鼠的感官挑战

通过/ 2021年1月14日
鼠标在灰色背景上看帧外的东西。
无谓的干扰:脆性X模型小鼠在感觉任务上表现不佳,尤其是在有灯光或声音的情况下。

瓦西里·科瓦尔/奥多比股票公司

脆性X染色体综合症模型小鼠在感觉任务中表现不佳,因为它们的神经元不能“收听”根据一项尚未发表的新研究,我们可以获得正确的信息。这一结果也可以解释为什么X染色体脆弱症患者对声音和触觉敏感。

研究人员昨天在美国国立大学2021年全球连接体神经科学学会。(摘要链接仅适用于注册的与会者。)

的人脆性X综合征他患有智力残疾。他们通常患有自闭症,许多人在感官知觉方面有问题。缺乏FMR1的小鼠也表现不佳感觉辨别测验

新的研究考察了非典型的神经元反应是如何导致这些挑战的。

研究人员训练易碎X染色体小鼠和对照组小鼠,让它们观看屏幕上的黑白光栅,当这些光栅以特定角度排列时,它们就会舔水嘴。正如在之前的研究中所看到的,脆性X染色体小鼠在这项任务上的表现比对照组小鼠差,需要更多的试验才能成为“专家”。

然后,研究小组让老鼠重复这个任务,但这次在背景中发出响亮的声音或闪烁的灯光。

“我们发现他们在排除这些干扰的能力上有显著差异,”他说Noorhan Rahmatullah他是美国的一名研究生Anubhuti高尔他在加州大学河滨分校(University of California, Riverside)的实验室展示了这项研究。

对照组老鼠在平均四次试验后再次掌握了这项任务,但大多数易碎X小鼠需要两倍以上的试验才能在分心的情况下重新学习。

错过了线索:

在整个实验过程中,Rahmatullah和她的同事们使用钙成像技术记录了动物视觉皮层的细胞,这种技术可以追踪用钙染料标记的神经元的活动。为了了解可能导致脆性X染色体小鼠学习障碍的原因,研究小组观察了这些动物的神经元活动如何随着它们的表现而改变。

研究小组发现,当对照组的老鼠在任务中犯错时,一种叫做血管活性肠肽(VIP)的中间神经元的活性激增。相比之下,脆性X小鼠的VIP中间神经元在整个实验过程中都非常活跃,而与动物的表现无关。

研究人员推测,如果活动的激增与野生型老鼠学习和执行任务的方式是不可分割的,那么脆性X染色体老鼠活动的增加可能会模糊有用的信息。

拉赫马图拉说,这种增强的活动可能表明“唤醒的变化”,告诉老鼠“收听”与它们预期相反的信息。当控制组的老鼠在任务中犯了错误时,它们就会进入这种状态,然后调整方向获取更多信息,这有助于它们学习。

但是,Rahmatullah说,因为脆弱的X染色体老鼠总是处于极度“调谐”的状态,它们可能无法有效地学习。这种状态也可能使模型小鼠更容易被无关的感官刺激分心。

Rahmatullah和她的同事们希望进行更多的实验,以了解脆性X小鼠大脑中的非典型连接是如何导致VIP间神经元活动升高的。

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