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新闻 自闭症研究的最新进展。
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精子基因测试可以预测儿童患自闭症的几率

通过/ 2020年1月16日
许多精子嵌合体的图像
数字理论:男性精子中携带突变的比例可能会影响其生出自闭症孩子的几率。

ugurhan / iStock

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根据一项新的研究,一些有自闭症孩子的男性只在他们的精子中携带与这种情况有关的突变1。在这些男性中,精子的基因测试,而不是血液的基因测试,可以帮助评估他们将基因突变传给未来孩子的几率。

“如果你观察父亲的血液,你不能有效地追踪突变,因为它可能仅仅隐藏在精子中,”联合首席研究员说约瑟夫·格里森他是加州大学圣迭戈分校的神经科学和儿科学教授。

这项研究涉及20个有自闭症儿童的家庭;大多数儿童携带与该疾病密切相关的突变。之前的研究并没有在父母的血液中检测到这些突变,因此研究人员假设这些突变是在父母的卵子或精子中自发发生的2

格里森和他的同事们使用了敏感的测序方法来分析这些父亲的精子。他们在来自四位父亲的一小部分精子中检测到了这种突变。

在孩子身上发现的自发突变被认为有1%的几率出现在晚出生的兄弟姐妹身上3.

新的结果表明,精子中携带突变的男性所生的孩子,这种几率要高得多。确切的几率取决于携带突变的精子的比例。

“我们需要能够将少数高风险家庭与其他风险可以忽略不计的家庭分开,为此你可以使用精子,”她说安妮成员国他是英国牛津大学人类遗传学副教授,没有参与这项研究。

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格里森和他的同事们把重点放在了精子的突变上,因为与自闭症有关的自发突变往往发生在基因的父方副本上。他们使用了一种检测镶嵌突变的敏感技术——镶嵌突变是受孕后产生的,只影响一部分细胞。

在四个患有精子中的突变的男性中,患有0.5%至14.5%的弹性细胞的比例。

其中一名男子遗传了自闭症基因的突变GRIN2A给他的三个孩子。只有一个孩子被诊断为自闭症,但其他两个孩子都患有自闭症注意缺陷多动障碍;一个兄弟姐妹也有言语障碍,另一个兄弟姐妹癫痫发作。该研究结果发表在12月的自然医学

研究人员还对8个有自闭症儿童的家庭的血细胞进行了全基因组测序。他们在这些儿童身上发现了912种似乎是自发发生的突变;这些突变中的23个出现在父亲的血液、精子或两者中的马赛克模式中。

大多数嵌合突变只出现在精子中,或者精子中的嵌合突变比血液中的多。这表明精子的基因测试比血液测试更能准确地反映出父亲将基因突变传给孩子的几率。

Gleeson说:“我们预计,大多数医生所引用的1%的基线复发风险可以分为风险接近于零的绝大多数患者和风险高得多且可量化的一小部分患者。”

研究人员使用的技术尚未广泛可用,但可能会发生变化。“自从我们发布了这一点以来,我们正在获得有兴趣的公司的沟通,这些公司可以向家庭提供并作为诊断测试开发它,”Gleeson说。

然而,男性精子中这些突变的存在并不意味着他的孩子会患自闭症——只是几率比一般人高玛丽亚查达拉斯德克萨斯大学西南大学遗传学和神经科学教授的助理教授,他没有参与该研究。“如果你想在诊所使用这样的东西,我们必须确保一个变种导致自闭症,”她说。

格里森说,他和他的同事正在对更多有自闭症儿童的男性的精子进行测序,以便更好地估计这些男性遗传突变的几率。他们还在测试携带突变的精子细胞比例是否会随着时间的推移保持不变。


引用:
  1. 布瑞鲁斯分子量et al。Nat,地中海。Epub ahead of print (2019)PubMed
  2. Brandler波长计et al。科学360327 - 331 (2018)PubMed
  3. Rahbari R。et al。Nat,麝猫。48126 - 133 (2016)PubMed
标签: 自闭症 , 新创突变 , 测序