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新闻 自闭症研究的最新进展。
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小鼠的脆性X染色体症状逆转了

通过/ 2008年1月3日

棘手的解决办法:基因操作治愈了小鼠模型的脆性X染色体症状。

棘手的解决办法:基因操作治愈了小鼠模型的脆性X染色体症状。

脆性X染色体综合症是一种罕见而严重的疾病,也是自闭症的危险因素。一项新的研究表明,这种情况在小鼠身上是可逆的,这让一些人想知道,治疗这种综合症——以及某些形式的自闭症——的方法是否即将出现。

脆性X染色体综合症的特征是大脑功能受损和面部拉长,之所以这样命名是因为它与X染色体有关,这意味着只有一个染色体副本的男性更容易患病。

在一段非编码DNA中,一系列200个或更多的短DNA重复序列在X染色体上产生了一个独特的扭曲,阻碍了脆性X智力迟缓蛋白(FMRP)的产生。

FMRP被认为控制了大脑中被称为代谢性谷氨酸受体的蛋白质的活动,特别是一种被称为mGluR5的蛋白质,它对谷氨酸信号化合物传递的信息作出反应,并调节突触上的蛋白质合成。在FMRP缺失的情况下,由mGluR5调节的蛋白质的产生显然会失控,使神经元对刺激反应过度兴奋1

受体过度活跃的观点是“我们对脆性X染色体最全面的假设,”他说沃尔特•考夫曼他是肯尼迪克里格研究所(Kennedy Krieger Institute)认知和行为遗传疾病中心(Center for Genetic Disorders of Cognition and Behavior)的主任。

12月20日发表的一篇论文神经元2美国麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)的研究人员及其同事报告称,降低小鼠中mGluR5的活性可以逆转动物的脆性X染色体症状。在大众媒体上,一些文章的标题宣称科学家已经治愈了小鼠的自闭症。

“和我聊过的人都很兴奋,”康奈尔大学的神经科学家说马修Belmonte他没有参与这项研究。“这是热的。”

扭转症状

脑扫描染色体22

马克·贝尔(右)赞同“受体过度活跃”假说。


宠物理论:马克·贝尔(右)赞同“受体过度活跃”假说。

由马克·贝尔(Mark Bear)领导的研究小组使用了缺乏FMRP蛋白的脆性X染色体综合症小鼠模型。删除这些老鼠两个mGluR5受体副本中的一个,可以纠正研究人员测试的八种脆性x样症状中的七种。

研究人员说,类似的突变也可能影响自闭症患者蛋白质合成相关的途径。贝尔蒙特说,这个想法“考虑到能带来积极结果的候选基因是有道理的”。下一步将是测试在脆性X染色体综合症患者中阻断mGluR5活性的化合物3.

但考夫曼持怀疑态度,他指出,这一假说无法解释脆性X染色体的其他症状。

每4000个男孩或6000个女孩中就有一个患有这种综合症。这些儿童中有一部分还患有自闭症、注意力缺陷障碍或极端社交焦虑症。与脆性X染色体相关的自闭症也可能与其他类型的自闭症儿童不同4他还补充说,基于动物模型很难做出复杂的行为预测。

考夫曼说:“我们很难为自闭症建模。”“我认为我们需要对此非常谨慎。”

引用:


  1. 熊第一et al。趋势>。27370 - 377 (2004)PubMed

  2. Dolen G。et al。神经元56955 - 962 (2007)PubMed

  3. 熊第一et al。Neuropsychopharm。3384 - 87 (2008)PubMed

  4. 考夫曼星河et al。点。地中海j . Gen。129年,一个225 - 234 (2004)PubMed