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消息 自闭症研究的最新发展。
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父亲的高级喂养自闭症风险

经过/ 2008年2月25日

更旧的父亲更有可能让孩子患有自闭症吗?一系列流行病学研究正在赋予这个想法的信任,提示随着年龄的增长,精子可能会累积增加下一代风险的伤害。

众所周知,父亲的推进年龄是精神分裂症的重要风险因素1。这些研究 - 以及轶事建议,患有自闭症儿童的父亲往往比纽约山于纽约山的山上医学院AVI Reichenberg趋于大于平均水平,促进了第一个彻底的流行病学调查之一。

Reichenberg和他的同事可以访问从超过132,000名以色列青少年收集的巨大的健康信息数据库,在进入军队之前,在包括精神科筛查,包括精神科筛查。研究人员能够鉴定那些被诊断出患有自闭症谱系障碍(ASD)的人以及父母的年龄。

研究中的30多岁的父亲的孩子比30年龄低于30岁以下的儿童的可能性大约1.6倍。2。与最年轻的群体相比,40岁或以上的父亲的孩子近六倍可能拥有ASD。“它比我们想象的要强得多,”Reichenberg说。

从那时起,少数其他流行病学研究已经支持自闭症 - 父亲年龄联系。其中一个3.,一个由领导的团队丽莎克隆在加利福尼亚州奥克兰北加州北加州北加州研究部门占有超过130,000名诞生的健康数据库,发现每年的父母或产妇年龄增加了自闭症谱系障碍的风险约为30%。

父亲年龄“仍然是一个相对较小的贡献者,”克洛恩说,“但是当你看到一直在不同的人口和学习设计中,你开始认为这一定有东西。”

该链接可能是真实的,但研究人员尚未解释导致它的原因。也许是,克隆说,老年父母只是更加接受他们孩子的发展,因此更有可能得到诊断。“它可能是一个神器,”她说。“我们没有足够的数据来真正统治。”

遗传起源:

另一个简单的解释是,父亲自己有自闭症或轻微的社会赤字可能会在后来的年龄比其他男人嫁给孩子,这些孩子继承了他们自己冒险自身发展的高风险的因素。

但Reichenberg说,在他的学习中,他发现了在父母和父母的羞怯,敏感性和超越等特征之间没有联系,他们有孩子的年龄。“这不是明确的,但证据绝对是反对这样的解释,”他说。

许多研究人员都赞成这种现象的遗传来源。男性生殖细胞通过多轮师进行制造精子,根据一个人的生命,并且根据一个想法,它们可能会积累DNA损伤,因为分子一次又一次地复制。

老年人产生的精子更有可能携带遗传缺陷,这些缺陷可以提高孩子的自闭症风险。雌性生殖细胞分裂较少的时间。

较旧的精子也可能更容易获得表观遗传缺陷:不会改变DNA序列本身的那些,而是通过对甲基化的DNA的结构或化学变化来改变基因的活性。

这些遗传变化出现在卵子或精子中,而不是从父母继承。这两个概念都符合大多数ASD病例的知识,即使它们也是一个家庭中的第一个。

对于先例,遗传学家指向一种叫做achondrocloclasia的病症,侏儒症的常见原因以及与父亲年龄相关的遗传条件的遗传条件。在父亲的年龄增加,携带在生长因子受体基因中携带单点突变的精子的风险被认为是增加。

“这将是绝大多妙的逻辑,”对于在某些自闭症的情况下类似的事情,人类遗传学家说亚瑟Beaudet.德克萨斯州休斯顿贝勒医学院。也许只有与这种疾病相关的许多基因中的一个或两种易受不良的点突变作为生殖细胞年龄的影响。

Beaudet表示,他希望看到单一精子的遗传和表观遗传分析,看看自闭症儿童的父亲以及年轻人和老年人之间的突变率是否有所不同。“这将是我热情的方法,”他说。Reichenberg说他正在追求这些研究。

因为有很少有明确定义的基因对于自闭症风险,但目前尚不清楚寻找这些增加的突变率。寻找许多精子的点突变率的差异的基因组研究仍然太昂贵和艰苦。

复制数字

去年,分子研究表明,称为拷贝数变异(CNVS) - 可以从一个人删除或重复的基因组大块 - 似乎是散发性自闭症的主要贡献者。

一个由迈克尔·威格勒乔纳森塞巴特在纽约的冷泉港实验室寻找有自闭症的个人中的CNV,但不在父母身上。他们在10%的孢子患儿中发现了CNV,其中2%的家族自闭症和1%的控制4.

这表明许多散发性自闭症病例可能归因于自发突变 - CNV或更细微的突变 - 比已经实现的。

SEBAT未检查这些CNV突变的频率是否增加了毒细胞的衰老 - 但他怀疑它可能。“我们没有以某种方式进行数据,”他说,“但这是一个非常诱人的假设。”

SebaT表明,保护DNA免受突变免受突变的细胞系统可能开始失败,从而增加它们的突变率增加。他计划在较大的父母中的CNV突变在父母的儿童中患有患有自闭症的更大的个人。

Reichenberg和他的同事也在测试这些假设。在一项研究中,他们正试图比较患有自闭症的儿童和年轻的父亲,寻找新突变率的差异以及他们与先前与自闭症相关联的遗传热点的差异。

他们还在进行鼠标研究,以探索老年男性的后代是否倾向于遭受模仿自闭症的更具行为问题。

关于母亲的年龄是否与父亲那么重要的危险因素仍然存在一些辩论,研究的研究结果不同。母亲年龄效果更难以戏弄,部分原因是女性在比男性更有限的年龄范围内的女性有更多的儿童:很少有40个女性有孩子。

在她的学习中,Croen发现母亲年龄同样重要,并表示其他研究缺乏挑逗这一点的统计权力。“我们的数据显示,母亲年龄也在混合中,”她说。

精神分裂症风险的事实也随着父母年龄而增加,导致一些研究人员怀疑某些相同的基因是否可能对两种疾病有助于 - 也许也可能与其他精神病疾病有助于。

这是一个“可行的假设”,Reichenberg说,“我相信一个值得追求的人。”

参考:


  1. 马拉西娜D.等等。拱。Peaguistry58.,361-367(2001)PubMed.

  2. Reichenberg A.等等。拱。Peaguistry63.,1026-1032(2006)PubMed.

  3. Croen L.等等。拱。Pediastr。Adolesc。Med。161.,334-340(2007)PubMed.

  4. sebat J.等等。科学316.,445-449(2007)PubMed.