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新闻 自闭症研究的最新进展。
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药物鸡尾酒抑制老鼠的重复跳跃

通过/ 2017年11月15日
在野外跳老鼠
大的飞跃:这里展示的是野生的鹿鼠,它们在实验室里整夜跳跃和翻转多达一万次。

Michael Durham / Minden Pictures

三种药物通过激活与运动控制有关的大脑区域的神经元来缓解老鼠的重复行为。

研究人员在今天的2017年神经科学学会年会在华盛顿特区

重复的行为例如旋转或拍手,是自闭症的核心特征。

“我们知道它们影响生活质量,但我们真的没有任何好的药物治疗,”他说琥珀Muehlmann盖恩斯维尔佛罗里达大学精神病学助理教授,他介绍了这项研究。“如果我们能找出大脑中调节重复行为的问题所在,那么我们就能找到新的药物靶点。”

Muehlmann和她的同事们研究了两种天生具有重复行为的老鼠:一种是被称为C58的实验室菌株;以及鹿鼠,一种在野外发现的动物。这两种紧张都表现出反复的跳跃和向后翻筋斗,当他们醒着的时候,整夜都要做多达1万次这样的动作。

米尔曼和她的团队发现,老鼠大脑中一个被称为丘脑下核的区域活动不足。该区域的活动水平越低,动物的重复行为就越严重。

Muehlmann说:“我们的想法是,如果我们能够增强那个大脑区域的功能,我们或许可以看到重复行为的减少。”

永恒的运动:一组实验鼠反复跳跃,这种行为类似于自闭症患者的重复行为。

目标实践:

然而,由于该区域的神经元运动受体遍布整个大脑,直接用药物靶向丘脑下核被证明具有挑战性。Muehlmann说:“我们找不到一个在不启动其他大脑区域的情况下启动丘脑下核的好策略。”

研究人员将注意力转向了附近大脑区域的一组神经元,这个区域被称为纹状体。这些神经元属于一个最终刺激丘脑下核的回路,它们表达了一种在大脑其他地方看不到的受体组合。

研究人员发现了三种激活或阻断这些受体的药物。其中一种药物阻断了神经递质多巴胺的受体;另外两种激活腺苷和谷氨酸的受体。

每种药物单独使用或与其他药物联合使用对行为都没有影响。但是这三种药物加在一起可以减少鹿鼠重复跳跃和翻筋斗的次数,在一次注射后,鹿鼠的重复跳跃和翻筋斗次数减少了90%,C58小鼠减少了50%。

经过7天每天两次的注射,C58小鼠的丘脑下核神经元显示出信号接收分支的数量增加树突。它们还表现出某些蛋白质的表达增加,如滋养细胞的骨源性神经营养因子和控制基因表达的转录因子。

米尔曼说:“我们正在以一种解决导致重复行为的问题的方式激活这些神经元。”

鸡尾酒药物对小鼠的整体运动活动没有影响,这表明这种影响是特定于重复性运动的。研究人员希望找到一种单一分子,它能比三种药物的混合物更明确地针对纹状体神经元。

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