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多巴胺神经元可能在自闭症的小鼠模型中抑制社会行为

通过/ 2021年1月12日

小鼠缺少自闭症链接基因的副本PTEN.表现出对社会互动的偏好,可能是由于非典型大,过度连接多巴胺神经元,根据一项新研究。研究人员说,宽松互联可以减轻这种特征。

该团队几乎昨天介绍了未发表的调查结果2021神经科学协会全球连接。(摘要的链接可能仅适用于注册会议与会者。)

社会挑战是核心自闭症特质,之前的工作归因于另一种自闭症小鼠模型中的社会行为减少多巴胺神经元中的钝化活性。然而,对于PTEN中具有突变的小鼠,两种脑区域的多巴胺神经元之间的过度连接可能会促使他们孤立的偏移。

研究人员使用了三腔社会方法任务将野生型小鼠与缺少PTEN副本的小鼠的社交率水平进行比较。在该测试中,将鼠标放置在中央室中,其中两个腔室分支。一个腔室包含另一个鼠标,另一个腔室包含对象或空。具有两个完整的基因拷贝的小鼠对其进行了另一种小鼠的腔室表现出强烈的偏好,而那些缺少PTEN的副本在两个侧腔中的平等。

该团队假设这种基因的丧失扰乱了小鼠大脑中的社会奖励函数,使他们减少与他人互动的动机。

连接太多:

多巴胺能神经元从腹侧腹部区域延伸,这是编码和加工奖励的核心,包括内侧前额外的皮质,参与社会行为和认知。

PTEN编码的蛋白质有助于限制细胞的过度生长 - 身体的防御之一癌症。当一个人或鼠标缺少PTEN的副本时,它可以导致细胞增殖,有时肿瘤或肿瘤宏观神缺点(放大头尺寸)。

该团队怀疑在小鼠中缺少PTEN的副本,这种失去的信号传导导致多巴胺能神经元的过度生长,该细胞染色在腹侧引起的区域呈现为真实。当研究人员追踪神经元的轴突或突起 - 在内侧前额定皮层中,他们发现与野生型小鼠相比,该区域的深层含有这些纤维的密集浓度。

“这是一种令人兴奋的,它可能表明,哈佛大学研究生艾克斯莱什称,近代层内的轴突纤维密度可能对这些动物的社会赤字负责,”哈佛大学研究生作为本科研究高级研究员的夏季研究员达蒙页面在佛罗里达州木星的Scripps研究中的实验室。

阻尼信号:

为了确定腹侧腹部区域和内侧前额定皮层之间的过度连接是否可以减轻小鼠的社会行为差异,研究人员使用病毒载体使神经元连接区域表达设计师蛋白。然后,它们施用一种特异性结合该蛋白质的药物以降低神经元活性。

平均而言,在他们接受药物后,缺少PTEN副本的小鼠对三腔试验中的另一只小鼠略微更大的偏好。然而,在某些小鼠中,治疗不完全取得成功,Lish说:有些表现出与野生型小鼠相同的社交偏好,而有些则表现出行为没有变化。

这项研究与其他作品一致,指向内侧前额叶皮质作为至关重要多个脑电电路的介体控制社会行为,以及用于调制这些电路的潜在的Nexus,以缓解自闭症性状。它还指出了大脑奖励电路中的功能障碍,作为自闭症人士社会困难的可能因素。

更多的报告来自2021.神经科学协会全球连接