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消息 自闭症研究的最新发展。
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糖尿病药物是果蝇脆弱的糖尿病

经过/ 2014年11月19日
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下面的会议报告的调查结果于2016年4月19日出版分子精神病学1

©Istock.com / Et_Engineer花哨飞行:脆弱的X综合征的果蝇模型显示了记忆,社会行为和睡眠和昼夜节律的缺陷。

伴随的内存和睡眠问题脆弱的X综合征起源于胰岛素信号的故障,表明今天呈现的果蝇未发表的研究2014年神经科学社会年会在华盛顿,D.C。

二甲双胍,最常为糖尿病规定的药物,逆转苍蝇中的这些问题。研究结果表明该药物可能有助于脆弱的X综合征。

“二甲双胍的伟大事物是非常非常安全,非常非常好,”Sean McBride.,一个博士后的同伴Thomas Jongens.在宾夕法尼亚州大学的“实验室展示了这项工作。“我们想在鼠标中向前移动,然后希望获得人们的临床审判。”

脆弱的X综合征,由突变引起的FMR1.基因,导致智力残疾,癫痫发作,睡眠故障,常常,自闭症。

几年前,Jongens的团队创造了一个果蝇辨证FMR1的飞行版本综合征模型。突变蝇蝇显示内存,社会行为(如求爱仪式期间测量)的缺陷睡眠和昼夜节律

在新的研究中,研究人员使用了基因工程的技巧来表达突变蝇“脑细胞的亚组中的正常FMR1。非常令他们惊讶的是,恢复产生DILP2的细胞中的基因 - 一种胰岛素的飞行版 - 逆转苍蝇的昼夜节约障碍。这特别有趣,因为蝇脑仅有14个细胞。“我非常震惊,”麦克布莱德说。

研究人员发现,突变蝇在那些14个细胞中具有异常高的DILP2表达,以及脑胰岛素途径的超动激活。恢复DILP2细胞中的FMR1表达式胰岛素信号传导。

在飞行中,当Dilp2和类似的蛋白质结合胰岛素受体时,胰岛素途径开始。这激活了几种蛋白质,包括PI3激酶和MTOR。该途径参与了增长和发展,并与之相关癌症和其他类型的自闭症

研究人员在突变蝇中遗传地操纵了几个途径的部位。例如,它们发现直接或间接阻断PI3激酶,扭转突变体的记忆和昼夜赤字。

还试图给成人突变体才能才能达到二甲双胍的九天处理。已知这种2型糖尿病药物抑制PI3激酶和MTOR的活性。二甲双胍还逆转了苍蝇中的脆弱的X相关问题。

有脆弱的X综合征的人似乎没有增加患糖尿病的风险。McBride说,新的研究表明,它们改为葡萄糖信号的微妙失调。

他说,二甲双胍也可以在其他神经发育综合征中有效,他说,挖掘到该途径,例如枝状硬化和神经纤维瘤病类型1。

请从2014年的神经科学社会举行的更多报告,请点击这里


参考:
  1. Monyak R.E.等等。摩尔。精神病学EPUB在印刷品之前(2016)PubMed.