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消息 自闭症研究的最新发展。
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删除罕见的自闭症基因导致小鼠的身体,社会差异

经过/ 2021年6月3日
由研究人员处理的布朗实验室小鼠。
社交隔离:缺少KMT5B基因副本的女性小鼠容易发生反社会和应力引起的重复行为。

照片由rick dahms

损失基因KMT5B特技雄性小鼠的生长一项新的研究表明,在女性老鼠中导致社会困难。

突变KMT5B.根据大约五年前开始的工作,根据人们的智力残疾和自闭症,与智力障碍和自闭症有关。新的研究是第一个调查对小鼠脑的突变的影响。

“我们基本上读到了大脑中所做的一切,直到我们的论文,”铅调查员说霍莉斯特斯曼,内布拉斯加州奥马哈的Creighton大学药理学与神经科学助理教授。

斯特克斯曼说,世界上很少有人拥有KMT5B突变,但基因可以塑造其他与自闭症相关基因的功能。

新的研究提供了一个重要的第一步,了解KMT5B突变可能影响广泛的自闭症特征,Siddharth Banka.,英国曼彻斯特大学进化和基因组科学的高级讲师,没有参与研究。

“我认为这项研究提供了对疾病的鼠标模型提供了良好的介绍,这将是有用的,”他说。

勘探研究:

stessman和她的同事们从中获得了小鼠淘汰鼠标项目并培育它们以生产缺少小鼠的小鼠或两份的KMT5B,以及野生型控制。

缺少两份副本作为胚胎或出生后不久,但该团队在缺少一份基因副本的男性和女性年轻成人小鼠上进行了社会和认知测试的电池。他们评估了社交性;学习和记忆;害怕;焦虑和抑郁症。与野生型小鼠相比,动物 - 雄性和女性 - 较小令人沮丧和焦虑。

然而,研究人员发现缺少一份KMT5B副本的小鼠之间的几种性差异。女性易于反社会和应激引起的重复性行为,而雄性的结果则不清楚。并且雄性小鼠往往对疼痛过敏,而女性表现出相反的。

新生儿特别是一系列电机测试中的反射较弱,并在野生型小鼠晚后睁开眼睛。它们也比野生型小鼠显着更小的体和脑。并与雌性小鼠缺少基因拷贝,这些差异早些时候发生,直到后来进入成年期。

斯特克斯曼说,男性的整体收缩可以反映KMT5B在细胞增殖中的作用,并维持成年肌肉干细胞的储备,肌肉再生。

“如果你太早耗费了这个游泳池,那可能解释我们在小鼠中看到的增长问题,”她说。

遗传背景:

斯特斯曼说,该研究提供了普遍概述KMT5B在自闭症中有何牵连。但是,用于创造淘汰赛的小鼠的菌株 - 被称为C57BL / 6N - 往往不太社交,而不是其他菌株,提高了关于结果有效性的重要问题。

在与自闭症最相关的社交率测试中,三腔社交率测试,该研究中的野生型小鼠表现不偏好对不熟悉的鼠鼠,与其他野生型小鼠相反。这种差异表明测试可能已经不正确地完成,说杰奎琳克劳利,加州大学的精神病学和行为科学教授戴维斯,他没有参与研究,谁创造了任务。

Banka说,它还不清楚研究的鼠标模型方案如何与我们对具有KMT5B删除的人们了解的人。虽然新研究中的小鼠缩小并失去了体重,人们删除了往往更高根据他进行的一项研究,据他所进行的一项研究,有比没有删除的人更大的头尺寸。

“这与我们在人类中找到的相反,”贝纳说。“并未解释或未探索。”

他说,虽然KMT5B可能会早期影响小鼠和人类脑中的类似机制,但他说,其对生长和细胞划分的下游效应可能是毫无疑问的。

她说,Stessman和她的同事计划确定基因KMT5B的基因,并在大脑中表达的位置和时间内容,特别是在早期胚胎大脑发育的背景下。


标签: 自闭症 鼠标模型 性别