跳转到主要内容
新闻 自闭症研究的最新进展。
新闻

常见的变异和罕见的突变结合在一起会形成自闭症的风险

通过/ 2017年5月15
跟踪特征:一项新的测试让研究人员判断自闭症儿童从父母那里遗传了多少常见的遗传风险。

©Jack Frog / shutterstock.com
编者按

本文最初发表5月11日根据在加州旧金山举行的2017年自闭症研究国际会议上公布的初步数据。我们在5月15日的研究发表后更新了这篇文章自然遗传学1

自闭症儿童遗传的与自闭症相关的常见基因变异的负担比偶然预期的要大1。这些变异与罕见的、自发的自闭症突变结合在一起,会增加自闭症的风险。这些未发表的结果今天在2017年自闭症研究国际会议在加州的旧金山。

研究人员发现了几种罕见的,新创可能导致自闭症的突变。但这些突变只占自闭症病例的不到10%,也不能解释为什么自闭症会在家族中发生。常见的变异,虽然很难发现,但被认为是导致自闭症病例的更大比例的原因。

这项新的研究发布在预印本服务器biorXiv上11月的研究表明,这两种类型的变异共同影响了自闭症的风险。

“加性假设已经存在很长时间了,”首席研究员说伊莉斯·罗宾逊哈佛大学流行病学助理教授。“但这是我们第一次能清楚地看到证据。”丹尼尔·维纳罗宾逊实验室的一名分析师介绍了研究结果。

通常,一个孩子对复杂特征的倾向,如身高,是他父母的平均。这项研究依赖于一种新的统计方法来计算儿童是否遗传了这种倾向的某种测量方法——称为多基因风险评分——它大于这个平均值。

研究结果显示,自闭症儿童的多基因风险评分高于他们父母的评分。相比之下,他们遗传了父母身体质量指数(衡量体脂的指标)得分的平均值。

这些孩子还携带着一种非典型的高负担的常见基因变异,通常与更高的教育成就有关。这种“教育程度”的衡量标准被视为智力的代表。

考虑到如此多的人,这一发现令人惊讶新创与自闭症相关的突变与智力残疾有关。

“这篇论文表明,这两种类型的变异以相反的方式起作用,”他说乔纳森·弗林特他是加州大学洛杉矶分校(University of California, Los Angeles)精神病学和生物行为科学教授,没有参与这项研究。

付小费的平衡:

研究人员使用了他们的新测试,称为多基因传递不平衡测试,分析了6454名自闭症儿童及其一级亲属的数据。测试控制的变量可以影响一个特定的特征,如社会经济地位。

在自闭症儿童中,多基因风险遗传的模式在患有自闭症的男孩和女孩以及有或没有智力残疾的儿童中是相似的。

自闭症儿童患精神分裂症的风险出乎意料地高,而精神分裂症通常也与低智商有关。然而,这项研究并没有发现与这些疾病相关的特定的常见变异。

在分析的6454名自闭症儿童中,221名已知携带一种罕见的、新创突变。这种类型的突变被认为会使自闭症风险增加20倍。许多自闭症儿童携带新创突变还会导致智力残疾、运动迟缓或癫痫。

这个发现与“击中”假说在自闭症中,常见的变异导致了相似个体之间的差异新创突变。

“认识到这一点很重要新创突变在自闭症中非常重要,但根据定义,它们不是自闭症的遗传部分,”她说托马斯Bourgeron他没有参与这项研究。

影响自闭症风险的常见变异与新创突变,罗宾逊说。而新创变异与全球发育迟缓有关癫痫她说,“常见的多基因影响并没有表现出这些模式,而且在很多情况下,与积极的结果相关,比如高智商。”

研究人员计划利用他们的测试来确定自闭症儿童是否也遗传了与自身免疫性疾病或父母年龄相关的不成比例的变异。

更多报道来自2017年自闭症研究国际会议,请点击h之前


引用:
  1. 维纳D.J.et al。Nat,麝猫。Epub ahead of print (2017)摘要