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消息 自闭症研究的最新进展。
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Rett基因的常见突变改变了大脑的大小

通过/ 2009年10月13日

大小问题:MECP2基因的变异与更小的皮质表面积有关,即使在健康男性中也是如此。

根据一项研究,MeCP2基因的小而常见的变异——一种在患有Rett综合征的个体中发生严重变异的基因——可以微妙地影响正常个体的大脑结构8月份发表美国国家科学院院刊1

研究人员发现,MECP2中的一组11个单核苷酸变化,其作为组遗传,与较小的皮质相关联挪威和北美男性的体表面积。与先前的基因突变特征不同,这些变异在人群中随处可见,与明显的行为或认知症状无关。

哥伦比亚大学的神经科学家说:“看到有明显的[MeCP2]亚型影响皮层区域是非常有趣的。大卫苏尔寿公司他没有参与这项研究。“大脑皮层的问题通常可能是自闭症的原因。”

众所周知MeCP2对大脑发育很重要。严重、罕见的MeCP2突变,包括缺失,会导致Rett综合征,这是一种类似自闭症的疾病,主要发生在女孩身上,其特征是重复行为和语言迟缓。

过去的研究也发现了老鼠大脑大小的显著变化2和人类3.与MeCP2突变。

但这是第一次有人表明,MeCP2区域的单核苷酸变化,在一般人群中发现,可以改变大脑的大小。首席研究员尼古拉斯·肖克他和同事们正在寻找自闭症中其他的MeCP2突变。

自闭症患者有大脑大小变化的历史,他说安东尼Wynshaw-Boris是,加州大学旧金山,旧金山没有参与研究的神经遗传学研究员。“显然,与大脑规模有关的任何基因可能具有相关性,”他说。

在X染色体上发现的MeCP2基因编码一种名为甲基CpG结合蛋白2的调节蛋白,被认为是a掌握成千上万个其他基因的调节因子

Schork及其同事评估了一群挪威人 - 187的大脑规模和形状,精神病疾病和102个健康的对照 - 并寻找MECP2基因的单核苷酸多态性,或SNP,在和周围地区。

他们发现了一组11人之间的相关性SNP和皮质表面区域在精神病障碍和对照组中,但只有在男人身上。

特别是,他们发现称为RS2239464的SNP在皮质横跨皮层的表面积较小的男性中更常见 - 涉及语言,记忆和其他更高脑功能的大脑区域。与先前检测到的突变不同,该变体不会截断MECP2蛋白质。

性别偏见:

目前还不清楚为什么大脑大小只对男性有影响:研究人员说,这可能是荷尔蒙差异或性别特异性MeCP2调节的结果,也可能是因为女性第二个X染色体上的MeCP2副本补偿了蛋白质的功能。

研究人员使用了精致的成像技术来检测小皮质表面区域的变化 - 约两个和六个百分点。他们在468名北美人的后续研究中发现了相同的相关性,具有轻度认知障碍或阿尔茨海默病和187例健康对照,与年龄和疾病状况无关。

即便如此,Schork说,如果没有额外的研究,SNPs和皮质表面积之间的联系是不能转移到其他种群的,因为不同祖先的个体经常显示出不同的遗传联系。

例如,研究中的一个单核苷酸多态性在少数欧洲血统的个体中发现,但在汉族人和约鲁巴族人中更常见。

Sulzer指出,还需要更多的证据来证明这种联系是因果关系,而不仅仅是相关关系。苏尔泽说:“这向我暗示——但没有证明——MeCP2的不同基因变异可能或可能不会改变整个皮质区域。”

解释这项新研究很棘手,因为snp不会导致可检测到的行为或表型差异,补充道珍妮拉萨尔他是加州大学戴维斯分校的医学微生物学和免疫学教授。

她说,目前还不清楚为什么这种效应仅限于男性,以及snp如何改变MeCP2的功能。

尽管如此,因为MeCP2是其他基因的主调节器,所以即使是基因的微小改变也可能产生广泛的影响。LaSalle说:“如果MeCP2被多态性改变了一点点,那就可能改变整个事件链。”

Schork和他的同事们正试图解开常见变体的功能和表型后果。他们还对大约50名自闭症儿童和未受影响儿童的MeCP2区域进行了测序。

常见的MeCP2变异并没有在自闭症的大型全基因组关联研究中显示出来4Schork说,到目前为止测试的任何常见变体都不太可能与这种疾病有关。

尽管如此,他说,有可能MeCP2变异比在Rett综合征中检测到的更为良性,但也有可能比在这项研究中检测到的更有害,从而导致自闭症。

参考:


  1. Joyner A.H.et al。Proc。Natl。阿卡。SCI.美国。Epub ahead of print (2009)PubMed

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标签: 自闭症