跳转到主要内容
新闻 自闭症研究的最新进展。
新闻

基因标签的积累可以澄清Rett综合征发生的时间

通过/ 2015年5月22日

标签小组:Rett综合征中缺失的蛋白质与化学标记的DNA片段结合,这些DNA片段会随着儿童的成熟而改变。

雷特综合症的症状通常出现在6到18个月大的时候,这个时候看起来发育正常的女孩开始失去他们的语言和运动技能。一项新的研究,发表在4月28日的美国国家科学院院刊或许有助于解释这种突然转变。它暗示了MeCP2随着大脑的成熟,这种缺失的蛋白质变得更加重要1

众所周知,MeCP2可以调节许多其他基因的表达,上调或下调它们的表达。先前的研究表明MeCP2与一种叫做甲基CG (mCG)的化学标签标记的DNA结合。新的研究表明,MeCP2与另外三种甲基化位点结合,这些甲基化位点都在出生后累积。

“如果对基因表达变化真正重要的对接点在早期甚至都不存在,那么你就能明白为什么在早期看不到Rett了,”首席研究员说Huda Zoghbi他是德克萨斯州休斯敦市贝勒医学院(Baylor College of Medicine)遗传学、儿科和神经科学教授。

随着这些甲基化位点的积累,MeCP2缺乏的影响可能会变得更加明显,刺激Rett综合征的症状。

Zoghbi和她的同事利用老鼠的脑组织研究MeCP2如何与不同序列的DNA相互作用。正如预期的那样,他们发现该蛋白质与mCG位点结合。但它也绑定到另外三种类型的标签上,称为mCA、mCT和mCC。这三个站点通常统称为mCH。

这个团队随后观察了缺失MeCP2的老鼠——Rett综合征的一个模型——并发现被破坏的基因中有大量的mCH位点。相比之下,这些基因的破坏和mCG位点的密度之间没有联系。这表明MeCP2是通过与mCH的相互作用而不是mCG改变基因表达的。

有趣的是,mCH位点会随着大脑的成熟而增殖。另一方面,mCG位点的数量保持相对稳定。Zoghbi说,随着时间的推移,这种mCH位点的积累可以解释为什么Rett的症状要几个月才出现。

这一发现进一步证明了甲基化位点而不是mCG在Rett综合征中发挥了重要作用盖尔·曼德尔他是俄勒冈健康与科学大学Vollum研究所的资深科学家。今年早些时候发表的一项研究发现,MeCP2调节对大脑功能至关重要的超长基因的表达通过绑定到mCA站点

“令人欣慰的是,现在几个实验室使用不同的方法,都得出了相似的结论,”曼德尔说,他没有参与这两项研究。

引用:

1:陈L。et al。Proc。国家的。学会科学。美国1125509 - 5514 (2015)PubMed