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自闭症链接基因对小鼠催产素电路产生多种影响

通过/ 1920年12月18日
催产素神经元染色粉红色和绿色。
平行路径:Parvocellular(绿色)和甲状腺细胞(粉红色)催产素神经元与彼此一起工作,似乎在社交奖励行为中发挥不同的作用。

两种类型的神经元过程社交信息一项新的小鼠研究表明,但只有一个人在缺少自闭症链接基因FMR1的小鼠中才被破坏。

神经元位于称为下丘脑的大脑区域,并通过激素催产素发送信号。然而,缺失FMR1的缺失会影响以下细胞:FMR1的损失在较小的“术术”神经元中,减少了小鼠对社会互动的兴趣 - 但只有那些涉及同行的人,新的工作表明。相比之下,基因对较大的'甲型甲型米罗兰的神经元的损失不会破坏动物与同龄人或父母的相互作用。

“有很多不同类型的社会行为,而不是所有类型的自闭症都受到损害,”铅调查员说Güldölen.,马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学神经科学助理教授。她说,虽然同伴社交互动对许多自闭症人士来说是麻烦的,但是,其他社会互动 - 例如父母联系 - 与在非自闭症人士看到的人一样。

这种新的对不同神经元功能的了解可以帮助解释为什么催产素用于治疗自闭症性状的临床试验显示了混合结果。专家们还可以帮助科学家培养更有效的治疗方法。

“我们有这两种不同的神经元,我们已经知道了一个非常长的时间,他们对社会行为的每个贡献从未被解剖过,”拉里年轻佐治亚州亚特兰大的埃默里大学行为神经科学和精神病患者的行为神经科学和精神病疾病主任,他没有参与该研究。“这对药物发展的未来非常重要。”

偏好:

Dölen和她的团队培训了小鼠,在芯片的床上用品中致敬,并与玉米浦床上用品配对。然后他们将单独的小鼠单独放入带有两个腔室的笼中,一个带有木屑或木纤维床上用品,另一个具有玉米浦床上用品,并测量了哪个动物优选花费时间。

研究人员还测试了两种不同类型的Cagemates:同一年龄的不相关的鼠标,以及父图 - 从出生时提出了一个不相关的鼠标。

研究表明,典型的小鼠更喜欢带有孤立床上用品的社交床上用品的腔室,与孤零零的床上用品。然而,小鼠缺少FMR1的副本,只有在与父数据的互动之后的首选社交床。

接下来,团队工程缺少甲状腺细胞或细菌性神经元的FMR1。患有改变的细胞内神经元的小鼠表现出与原始敲除小鼠相同的同伴社会差异,而玉米粒细胞神经元的那些则没有。

这些结果表明,社交奖励行为涉及泌尿细胞神经元吞噬的催产素信号,而不是甲状腺细胞神经元丹尼尔Quintana挪威奥斯陆大学生物精神病学的高级研究员,没有参与工作。“前一项研究,一般认为细菌含催产素神经元规范非社会功能,如打呵欠和喂养。”

更好的药物:

年轻人说,精神病学的未来是关于识别大脑中的特定电路,而不是分子,并用毒品靶向。

“现在我们被困在催产素的黑暗时代,”他说。“有一天,我们可能有一种药物,可以专门针对这种可能真正影响社交奖励的这种特定神经元的药物。”

到目前为止,涉及催产素的临床试验鼻内发出“愿望洞,无需效果”,“Dölen说。“我们认为他们瞄准了错误的神经元类型。”

因为非常少量的鼻腔交付催产素穿过血脑屏障,因为只有甲状腺细胞神经元向血脑屏障的投影,催产素药物可能不会达到更重要的鹦鹉学节内神经元,Dölen说。

“我不知道我们肯定知道,”年轻人说混合试验结果是否反映鼻内催产素仅达到甲状腺细胞神经元。“但是[鼻内交付的催产素]绝对是更具分布式的,而不是特定的效果,”他建议作为替代品。

武装新的Insight,Dölen和她的团队计划重新审查造成叫做MGLUR5的受体的脆弱X综合征的疗法。这种方法在老鼠中表现出承诺但是在临床试验中翻转

“我们希望看到两种催产素神经元响应麦克斯的方式有些不同,”她说。