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自闭症,智力残疾与脆弱的X蛋白水平相关联

通过/ 2020年10月26日
青少年要用棉签擦洗脸颊
混合结果:脸颊拭子和血液样本来自脆弱的X X表明,关键蛋白质水平可以从细胞到细胞和影响特性严重程度。

劳伦斯·劳瑞/科学照片库

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根据一项新研究,缺乏缺乏X综合征的蛋白质,缺乏脆弱X综合征的人,缺乏蛋白质1。FMRP水平越低,一个人的特征越严重。

Co-Invedsator表示,调查结果可以帮助研究人员识别谁将受益于某些治疗中的大部分地区。德国布达韦维奇马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学精神病学与行为科学助理教授。它们也可以用于设计更好的结果措施药物试验条件。

“这确实有助于我们在”一个人的特征与那些特征之间的特征与那些特征之间“分子起源的差距上,努力结束差距。“你真的需要将这一点与可以转化为床头的临床结果 - 即临床医生和患者和家人可以看到,”对我来说意味着什么?“

脆性X综合征发生在一部分的情况下FMR1.FMRP的代码的基因包含比通常的DNA字母的重复。通过驱动DNA甲基化重复沉默基因:称为甲基的分子连接到基因的一个区域,其中可以接通,阻断FMRP的产生,是神经元之间通信所需的蛋白质。大多数综合症的人都有智力残疾(ID)许多人也有自闭症

附着于基因的甲基甲基的程度可以在易碎X和细胞到细胞中的人群中变化,导致具有相同潜在遗传学的人的不同水平的FMRP2。这项新研究比以前更精确地证实了重复次数与个体特征之间的关系:重复次数越多,甲基化程度越高,蛋白质水平越低,个体特征越严重。

这些发现证实了将扩展重复与脆性X染色体特征的严重程度联系起来的事件链,未来的治疗方法可能会干预这条链上的任何地方,他说大卫阿莫尔是,澳大利亚维多利亚默多克儿童研究所的临床遗传学教授教授,澳大利亚没有参与工作。阿莫尔在一个单独的10月份研究中,发现具有脆弱型甲基化的男孩具有较低的认知能力和更严重的自闭症特征3.

新作品还展示了脆弱的X综合征的复杂性,Amor说:“每个受影响的个体可能有一个独特的分子变异的条件。”

从蛋白质到特征:

研究人员分析了42名患有FMR1突变的血液样本和脸颊拭子,其中九个女性。两名男性和三位女性参与者有55至200个DNA字母的重复,所谓的东西广重

他们能够分析有完整突变的31个人的FMRP水平 - 超过200个重复。男孩和男性的FMRP水平低于女孩和女性。因为FMR1位于X染色体上,女孩和女性 - 有两种X染色体 - 不太可能受到严重影响。

在26名完全突变的男孩和男性中,那些表现出嵌合体,或不同细胞中不同程度的甲基化或基因表达的人,FMRP的总量是那些没有嵌合体的人的两倍。(参与研究的女孩和女性太少,无法进行这种分析。)与前突变个体相比,完全突变个体有更高的甲基化水平和更低的FMRP水平。

研究人员评估了自闭症完全突变的参与者,焦虑通过智能商(IQ)衡量的,实际生活技能,难以行为和ID。几乎所有人都有一定程度的身份证,近一半也有自闭症。

研究小组发现,患有脆性X染色体和自闭症的人的FMRP只有没有自闭症的人的一半。在患有脆性X染色体的男孩和男性中,与患有轻度或中度残疾的男孩和男性相比,患有严重ID的男孩和男性的该蛋白水平更低,无论他们是否患有自闭症。

调查结果发表在脑科学在九月。

未来的治疗方法:

FMRP的结果是“显著的”,他说兰迪哈格曼,加州大学的医疗主任,戴维斯思想研究所,他没有参与工作。“它显示了在分子变量中真正钻井的重要性。”

研究中并非所有人都符合这一趋势:三名FMRP水平低且有一些镶嵌现象的男性参与者只有轻度或中度的ID。另一名FMRP水平高且有中度残疾,但没有发现镶嵌现象。

这些例外表明,基因、表观遗传学Co-Invertionator表示,蛋白质提供比任何单一措施更完整的条件的图片加里·莱瑟姆德克萨斯州奥斯汀的分子诊断公司研发高级副总裁副总裁。

“这不是任何一枪,”他说。“这是一个整体射击比赛。”

Hagerman说,该研究结果对于识别谁可以从增加FMRP水平的药物中受益。例如,癫痫和双极性障碍药物DivalProx钠(销售为代表),可能能够提高FMRP水平,但尚未显示出在脆弱X的人们中有效,她说4.

Amor的研究分析了出生时收集的干血点的甲基化标记,证明甲基化水平有可能用于筛查新生儿的脆性X染色体,并预测个体可能表现出的特征类型或严重程度。但是莱瑟姆说,要实现这一点,还需要做更多的工作。

布迪米洛维奇和莱瑟姆说,他们希望看到他们的技术在更大的队列中使用,以便更好地评估蛋白质水平和个体特征之间关系的细微差别。


引用:
  1. Budimirovic D.B.et al。大脑科学。10.,E694(2020)PubMed.
  2. Jiraanont P.et al。专家Rev. Mol. Diagn。17.,1023-1032(2017)PubMed.
  3. kraan c.m.et al。int。J.Mol。SCI。21.,E7735(2020)PubMed.
  4. Tabolacci E。et al。药物生成。基因组学18.,738-741(2008)PubMed.