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新闻 自闭症研究的最新进展。
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“有毒”DNA的解毒剂可以治疗致命的癫痫

通过/ 2020年8月26日
RNA转录
毒飞镖:DNA的小片段可能会阻碍关键蛋白质的产生。

Juan Gaertner /科学图片库/盖蒂
编者按

本文发表于2019年10月,是美国人类遗传学学会在德克萨斯州休斯顿举行的会议报告。其中一些结果发表在今天的科学转化医学1

一种实验性药物可以防止Dravet综合征小鼠模型的癫痫发作和死亡癫痫研究人员于2019年10月18日报告称,这与自闭症有关。

这种药物通过沉默被称为“有毒外显子”的DNA片段发挥作用,预计明年将进入临床试验。如果这种方法有效,它不仅为治疗Dravet,也为治疗其他形式的自闭症提供了希望:另一个团队已经发现了一种有毒的外显子SYNGAP1,一个自闭症基因这也会导致癫痫。

有毒外显子似乎会阻碍某些关键蛋白质的生产;阻断这些片段可以恢复蛋白质的正常水平。

“技术之美,”他说吉玛Carvill伊利诺斯州芝加哥西北大学神经病学和药理学助理教授说,“任何带有有毒外显子的基因都有可能成为靶标。”

几个团队在美国国立大学的一个只有站室的会议上展示了未发表的关于有毒外显子的工作2019年,美国人类遗传学学会在德克萨斯州休斯顿会面。

患有Dravet的人通常患有自闭症,大多数在童年时期就去世了2。这种综合症通常源于一种名为SCN1A的基因突变,该基因编码神经元中必不可少的钠通道。只有大约25%的SCN1A突变小鼠能活到30天以上。

非凡的影响:

这种新药由“反义”RNA短链组成,可以恢复通道的正常水平罗莉•艾森他介绍了这项研究。在33只老鼠中,在2天的时候只注射了一种药物的老鼠在88天后都活了下来。

“这个结果真正令人震惊的是,大多数老鼠在接受治疗后会死亡,但几乎所有老鼠都活了下来,”他说约瑟夫·格里森加州大学圣迭戈分校(University of California, San Diego)神经科学和儿科学教授,他没有参与这项研究。“所以这不是一个不可逆转的问题。”

该药物通过阻断SCN1A内的有毒外显子并恢复其生产;这种方法适用于该基因的任何突变。

毒性外显子在不同物种中高度保守,这表明它们发挥着重要的功能。新的证据表明,它们对控制某些蛋白质在发育中的大脑中何时何地产生很重要。

“基因组变得越来越奇怪,”她说布里恩莱利他是里士满弗吉尼亚联邦大学的精神病学、人类和分子遗传学和精神病学教授。

一家叫做刺激疗法计划测试一下Dravet疗法该研究名为STK-001,将于明年在患有该综合症的儿童中开展。

更多来自2019美国人类遗传学协会每年一次会议中,请e点击这里


引用:
  1. 汉Z。et al。科学。Transl。地中海。12eaaz6100 (2020)摘要
  2. Shmuely年代。et al。癫痫Behav。6469 - 74 (2016)PubMed