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消息 自闭症研究的最新进展。
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阿尔茨海默的蛋白质被称为自闭症治疗的潜在目标

通过/ 2020年3月2
蛋白质的微观图
近距离接触:tau蛋白和已知的自闭症基因PTEN之间的相互作用(红点)表明了治疗自闭症的新靶点。

根据今天发表在《美国心理学杂志》上的一项研究,降低一种叫做tau的蛋白质的水平,可以缓解小鼠的自闭症特征。tau蛋白以与阿尔茨海默氏症有关而闻名神经元1

该方法改善了两个小鼠模型中具有相同细胞通路突变的自闭症样行为,但在第三个模型中,该通路不受影响。研究结果表明,靶向tau蛋白可能只能治疗某些形式的自闭症。

“某些治疗干预可能对某些类型的这种情况有用,但对其他类型的情况可能根本不起作用,”首席研究员说Lennart谬克他是加州旧金山格莱斯顿神经疾病研究所的主任。

一段时间以来,研究人员一直在考虑神经发育疾病(如自闭症)和神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症)之间的联系,而这项研究是“令人信服的证据”,表明二者存在重叠尼古拉·格里森他是明尼阿波利斯市明尼苏达大学的心理学助理教授,没有参与这项研究。

“这是一个重要的线索,大脑在诊断时并不遵循我们强加的这些严格的界限,”Grissom说。

模型的行为:

降低tau蛋白水平已被证明可以防止癫痫发作,缓解老鼠模型的学习和记忆问题,这种情况被称为Dravet综合征2

大约三分之一患有这种严重的,有时是致命的儿童疾病的人也患有自闭症3.。自闭症基因的突变SCN1A经常引起Dravet综合症。

在这项新的研究中,Mucke和他的同事们通过基因工程改造老鼠,在三个小鼠模型中消除或减少一半的tau蛋白水平:有SCN1A突变的小鼠,缺失自闭症基因的小鼠CNTNAP2和那些有突变的人SHANK3一种顶级的自闭症基因。

在SCN1A和CNTNAP2小鼠中,降低tau蛋白水平显著减少了类似自闭症的行为,如重复的自我梳理和对其他小鼠的社交不感兴趣。

降低tau蛋白也能恢复正常的大脑大小:SCN1A和CNTNAP2小鼠有巨脑畸形,即大脑体积增大,这在许多自闭症患者身上也很常见。但tau蛋白水平较低的老鼠的大脑大小一般。

不同的笔画:

然而,降低tau蛋白水平对SHANK3小鼠没有这些效果。

为了理解这种差异的原因,研究人员在三组小鼠中寻找功能不同的通路。他们发现了一种被称为PI3K的通路,该通路在Dravet和CNTNAP2小鼠模型中都极度活跃,但在SHANK3小鼠中却没有。

Tau调节一种叫做PTEN根据2017年的一项研究4。PTEN占2%至5%的自闭症病例可以调节PI3K通路;没有它,该通路就会过度活跃,在某些情况下会导致自闭症。

Mucke的团队发现,敲除神经元中的PTEN可以阻止降低tau蛋白对小鼠行为的影响。

Tau可能很重要,但不是全部,他说Illana沙丘状积砂以色列特拉维夫大学(Tel Aviv University)临床生物化学荣誉退休教授,他没有参与这项新研究。去年,Gozes将某些基因突变与阿尔茨海默氏症和自闭症联系起来。这些突变大多发生在基因中,包括在微管(帮助形成细胞支架的细胞)中很重要的tau蛋白5

她说,tau蛋白和微管之间的关系可能是阿尔茨海默氏症和某些形式的自闭症的关键,尽管还不清楚这项工作如何转化到自闭症患者身上。

“我认为目前还没有定论;我们需要找到答案,”Gozes说。“但无论如何,这是非常有趣的,因为它把tau蛋白和微管,在我看来,也在中心点。”188亚洲体育


参考:
  1. Tai C。一个l神经元Epub提前出版(2020年)摘要
  2. Gheyara A.L.et al。安。神经。76.,443-456(2014)PubMed
  3. 射杀W.B.和L. van Gemertj . Pediatr。癫痫7103 - 105 (2018)摘要
  4. Marciniak E.et al。j . Exp。地中海。214,2257-2269(2017)PubMed
  5. Ivashko-Pachima Y。et al。摩尔。精神病学Epub ahead of print (2019)PubMed