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深潜 深入分析自闭症的重要主题。188宝金博网址是多少
与暖色的例证在其侧面显示了一瓶,骰子,而不是丸,溢出它。
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verónicagrech.

Aripiprazole如何治疗自闭症的承诺缩短了

Aripiprazole,销售的Abilify,被广泛认为比Risperidone更安全,唯一批准用于自闭症儿童的其他药物。十年的数据数据表明这不是真的。

经过/ 2020年2月19日
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听这个故事:

E.作为小孩,Jaymes Lesovoy暴力。他击中了他的父母,他撕裂了他和他的姐妹玩具。在18个月的年龄,他被诊断出患有自闭症。

Jaymes的儿科医生建议行为和言语疗法,但既不在男孩的侵略中覆盖。2006年,当杰姆斯为2时,医生举行了立培酮 - 一年早些时候批准的抗精神病药治疗,以治疗5岁及以上的自闭症儿童的烦躁。几年后,他为混合物添加了第二种药物 - 癫痫发作药物丙戊酸 - 虽然杰姆斯没有癫痫发作。

尽管如此,詹姆斯在家里和学校里都表现得很好,而且多年来一直如此。当詹姆斯10岁时,另一位医生建议他尝试另一种抗精神病药物:阿立哌唑。该药物于2009年被批准用于治疗6岁及以上自闭症儿童的易怒症。

Jaymes的母亲琥珀Lesovoy熟悉阿里普哌唑。她每年服用自己的药物,因为她自己的自闭症和双相情感障碍,她经历了一个不寻常的副作用:麻烦排尿,在她停止服用药物后消失了。她担心的jaymes也可能会遇到副作用,但觉得她留下了很少的选择。“我是一个青少年的妈妈,”她说。“我没有很多生活经历,所以我所知道的只是专业人士告诉我的。”

当他开始服用Aripiprazole时,Jaymes体重不足,但在几周之内,他总是饿了:“他会潜行食物;他会在吃饭时吃巨额。他会接受食物的任何机会,他会接受它,“Lesovoy说。磅开始堆。

还有其他更令人不安的变化。他的母亲说,当他开始服用阿立哌唑时,他开始毫无征兆地挥舞手臂、踢腿、皱起脸——严重的不自主肌肉痉挛,被称为迟发性运动障碍。(詹姆斯后来被诊断出患有图雷特综合症,他的医生说这就是他踢腿的原因。)服用药物一年后,詹姆斯体重增加了50磅。他很少发脾气,但莱索托认为副作用不值得。她说,在詹姆斯开过的所有药物中,阿立哌唑是“最糟糕的药物之一”。

自美国食品和药物管理局(FDA)已批准患有自闭症儿童的阿里希哌唑以来已有11年。销售为abilify的药物最初具有较少的副作用的声誉,而不是Risperidone,其唯一的竞争对手。但是十年的数据数据表明这是不真实的。与许多抗精神病药一样,长期使用AripiPrazole可以导致迟缓的止血剂,因为它为Jaymes做了。它也可能与自闭症儿童的心脏问题有关。也许大多数关于,阿里希哌唑似乎就会产生那么多体重增加作为蓖麻籽酮,复合一个问题很多有自闭症的孩子已经拥有。

“体重增加并不微妙,”说埃里克伦敦纽约州发展障碍基本研究所的自闭症治疗研究主任。他说,他已经在15到20%的自闭症中停止了他对待的自闭症,其中一个或两个人获得了超过100磅的人。

过去几年来,一系列诉讼指控阿立哌唑的开发商大冢制药(Otsuka pharmaceutical)和百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)制药公司没有充分警告用户该药物的潜在副作用,包括赌博、性上瘾和过度购物等强迫性行为。其他的诉讼指控这些公司非法销售这种药物,以解决它可能无法解决的问题。大多数接受采访的医生都意识到这种风险。一名医生将阿立哌唑描述为他的“最后一招”——一种只针对伤害自己或他人的儿童的药物。不过,也有少数人说,他们认为阿立哌唑是万灵丹,可以缓解一般性躁动等轻微行为问题。许多临床医生说他们会开一年甚至更长时间的药。不过,与利培酮尚未显示阿里哌唑对自闭症儿童进行长期的研究。大冢和百时美施贵宝都没有回应光谱发表评论。

从2014年到2016年,美国有超过50万儿童服用阿立哌唑。在自闭症儿童中服用抗精神病药根据2016年的一项研究,总体而言大约是六分之一。“这就是关于并提出可能的过度处方或过度使用,”Matthew Siegel.,缅因州威斯布鲁克春港医院的发展障碍研究障碍研究主任。“那些是我们最强大,潜在的最有问题的药物。这真的应该是我们使用的最常见的[类型]?

阿立哌唑使用相关不良事件
根据美国食品和药物管理局收集的数据,在服用Aripiprazole的自闭症儿童中报告的最常见不良事件。该机构没有核实这些报告,许多其他不利事件可能会被删除。
根据美国食品和药物管理局收集的数据,在服用Aripiprazole的自闭症儿童中报告的最常见不良事件。该机构没有核实这些报告,许多其他不利事件可能会被删除。
类别 学期
胃肠 肠胃问题 11.
胃肠 恶心和呕吐 20.
一般的 疲劳 21.
新陈代谢 食欲条件 18.
新陈代谢 糖尿病 14.
新陈代谢 其他高血糖的条件 10.
新陈代谢 体重增加 44.
肌肉骨骼 非典型肌肉 7.
肌肉骨骼 肌肉有关的问题 6.
肌肉骨骼 肌肉骨骼疾病 7.
神经学 意识的变化 25.
神经学 肌张力障碍 7.
神经学 头痛 11.
神经学 精神障碍 7.
神经学 运动条件 35.
神经学 神经系统问题 15.
神经学 颤抖 8.
精神病学 焦虑 24.
精神病学 非典型行为 18.
精神病学 行为问题 33.
精神病学 情绪问题 24.
精神病学 自我伤害 12.
精神病学 睡眠问题 14.

来源:美国食品和药物管理局。jaclyn jeffr188比分直播桌球ey-wilensky分析。Krista Fuentes的图表。

高希望:

一种在批准用于自闭症的儿童之前发现了几十年的十年之下。大冢制药的科学家总部位于日本东京,于20世纪70年代后期开始在该化合物上工作,并在后来与Bristol-Myers Squibb合作,以后延续地发展成丸形式。2002年,两家大公司共同带来了丸在品牌名称下的市场,最初品牌作为一种小说抗精神病的治疗精神分裂症

许多医生说他们起初对该药物寄予厚望 - 部分原因是它声称与其所有前辈不同的方式。虽然其他非典型抗精神病药,包括risperidone,抑制了神经递质阿立哌唑只在某些时候阻断多巴胺(确切机制尚不清楚)。因此,该药的副作用预计比利培酮少。因为它也对神经递质血清素起作用,从2004年到2016年,FDA批准将其用于与多巴胺或血清素有关的其他疾病,包括双相情感障碍,沮丧和Tourette综合症。

原子能机构于2006年批准了自闭症儿童的Risperidone,很快,Bristol-Myers Squibb和Otsuka开始测试AripiPrazole以获得同样的使用。在2009年研究218名患有自闭症儿童的研究中,他们发现那些将药物显着持续八周的人改进了易怒的标准测试与对照相比。2009年的98名儿童研究加强了这些结果。两项研究暗示用阿里普哌唑治疗的儿童可能会增加体重并具有严重的肌肉震颤,但它们的结论是,药物是安全且整体耐受性良好的。

根据这些试验,2009年FDA批准了AripiPrazole治疗自闭症儿童的烦躁。一些研究人员表示,他们记得不久之后,药物代表们将阿里普哌唑吹捧​​为更安全,至少与立妥酮一样有效。“当销售代表出现或当[AripiPrazole]出现时,它被呈现为,你知道,”与Risperidone相比,这是一种有效的药物,但体重减轻,“”安东尼奥Hardan斯坦福大学在加利福尼亚州的精神病学与行为科学教授。他说他不记得与药物代表的具体互动,但回想一下与他的同事讨论新批准。“人们对此感到兴奋,”他说。

销售Aripiprazole飙升。2013年,这是美国最高的药物药物。但它也将成千上万的人们从副作用中吸引诉讼。公司还面临着诉讼,他们如何销售该药物。根据美国司法部带来的收费,药物代表访问了医生办公室,以促进阿里普哌唑在FDA批准这款使用之前的儿童用途。Otsuka和Bristol-Myers Squibb都否认了任何不法行为,但两者都同意定居点:2007年,布里斯托尔 - 迈尔斯Squibb同意向美国司法部支付5.15亿美元,而Otsuka同意支付该部门超过400万美元一年后。Bristol-Myers Squibb还定于2016年的西装,以1950万美元的价格涉嫌销售药物用于销钉用途- 即对于条件,药物未被批准治疗。2016年,FDA强迫Otsuka和Bristol-Myers Squibb更新药物的警告标签

根据迈克尔Oldani这两家公司积极的营销活动帮助阿立哌唑在自闭症等疾病上的应用扩大了。根据FDA的规定,仅仅通过开展研究将该药物的使用范围扩大到儿童,它的制造商也有资格延长其专利的生命至少六个月从2014年10月的原始到期日延长允许公司保留对药物的专有权 - 并继续为典型剂量每月约800美元的定价。相比之下,现在可用的药物的通用版本每月达到约15美元。

Oldani说,公司从一开始就夸大了药物的安全。他于1989年至1998年担任辉瑞公司的药品代表。他还担任专家证人在2013年案件中,对阵布里斯托尔 - 迈尔斯斯斯巴巴与abilify的促销和副作用有关。“对我而言,我总是伴有副作用,”奥诺尼说。“与[Aripiprazole处方]的神话是它们是超级安全的。”

危险反应:

一种在Aripiprazole的使用十年后,至少有一件事已经清楚:药物的影响可能会在人之间发生巨大差别。这是Vida Penikas的东西,他有三个自闭症儿童,首先学习。

当佩尼卡斯的儿子j还在蹒跚学步的时候,他很少说话,对任何会旋转的东西都很着迷。他在5岁左右被诊断出患有自闭症。他的母亲说,他在学校表现很好,一直都很开心,直到进入中学,他陷入了严重的抑郁。(光谱用男孩名字的首字母缩写来保护他们的隐私。)

佩尼卡斯把j带到他们的执业护士那里。那是2008年,阿立哌唑被批准用于自闭症儿童治疗的前一年,但是执业护士“立刻”推荐了这种药物,佩尼卡斯说。“他说,他们已经看到Abilify对自闭症儿童很有效。”几乎立刻,j冷静了下来。他的沮丧情绪减轻了,他的狂躁情绪也减弱了。这种药物效果非常好,J. J.一直服用阿立哌唑,直到三年前他21岁,似乎不再需要它了。

“我们认为,在长期治疗的真正临床实践中,我们无法区分(两种药物)的体重增加。”克雷格埃里克森

J.弟弟T.完全不同的经历。在他开始上学后,他被诊断出患有自闭症,当时他9岁,他患有强烈的焦虑症。起初,医生规定了几种药物,这几乎没有放松那个男孩的焦虑。基于J.的经验,Penikas认为Aripiprazole可能有助于并提出它。

她说,它结果是一个噩梦。在几个月内,T.新痴迷于随机对象 - 在第一个Tic Tac糖果,然后是胶带。不久之后,他变得咄咄逼人,对药物的预期效果相反。一天他开始服用Aripiprazole,T.把厨房刀放在脖子上,如果Penikas让他放在朋友的睡眠中,那就威胁要刺伤自己。Penikas称为911和T.被录取为精神病院,医生决定将他脱离阿里哌唑。当他停止服用这种药物时,他的侵略是徘徊的。

“我会说[Aripiprazole]对于很多人来说,很多人都很好,”莎拉Cheyette,在加利福尼亚州圣卡洛斯排斥健康的儿科神经科医生。但是,她说,有明显的例外情况。如果没有研究,以确定可能的响应者是谁,临床医生在很大程度上依靠自己对何时和向何时开来aripiprazole的判断。有些人说他们为具有过度活跃,强迫或有不稳定的睡眠模式的儿童开了risperidone,并且如果孩子有肥胖或糖尿病的家族史,则转向aripiprazole,假定它与减重的增长有关。

但是,越来越多的研究始于推动阿里普哌唑,蓖麻脂酮可能与医生在副作用方面的假设一样不同。2016年的aripiprazole和risperidone的11项随机对照研究分析发现它们是大约同样有效。同年,一个头到头比较这些药物发现,每个人的重量增长是“不百叶女,”克雷格埃里克森俄亥俄州辛辛那提儿童医院精神病学副教授,他领导了这项研究。

在这项研究之前,“我和其他人会在全国各地......我们说,”嘿,我们认为体重减轻了[aripiprazole]。“但后来我们真的来到了这种理解,”埃里克森说。“我们认为,在长期治疗的真正临床实践中,我们无法区分(两种药物)的体重增加。”同样,虽然医生普遍使用ARIPIPRAZOLE来解决自我伤害,但根据A的情况,药物可能最适合其侵略来自自闭症的儿童。重新分析原始结果。

埃里克森说,随着儿童的原始临床试验可能会产生额外的洞察力,他在同一时间参与其中两次试验。但这些试验的结果尚未完全可用。数据来自其中一个研究出现在政府的审判注册表但是,结果是“没有细节的细节,即该领域的科学家预期或可以充分利用”,“他说。这其他研究没有公共场合;这项两项研究的牵头调查人员没有回应多个评论请求。

关于Aripiprazole的一个突出问题是它在长期工作的情况。大冢于2014年完成了一项小型研究,结果表明该药物的使用量有限28周使用;FDA然后需要药物制造商将此细节添加到其标签上。但是,许多研究人员都说这项研究对于他们来说太小,因为他们在很长一段时间里得出了关​​于药物的有用性的结论。这项研究还暗示了女性在阿比皮唑上比男生更糟糕,尽管这些差异的原因尚不清楚。许多研究人员说,这些调查结果特别是认证进一步研究。

2006-2019年美国在Abilify上的支出
2006-2019年美国在Abilify上的支出
美国花费支出 注解
2006年 19亿美元
2007年 $ 23亿美元
2008年 30亿美元
2009年 40亿美元 FDA批准令人讨厌治疗自闭症儿童的烦躁。
2010年 4.6亿美元
2011年 53亿美元
2012年 57亿美元
2013 65亿美元
2014 76亿美元 abilify的专利到期。
2015 44亿美元
2016 13亿美元
2017 $ 675.2万美元
2018年 $ 50730万美元
2019年 222.7万美元

资料来源:IQVIA国家销售视角。Krista Fuentes的图表。



新兴的担忧:

一世N 2017年,FDA任务是一名独立咨询委员会 - 包括来自一系列专业的儿科医生 - 审查了Aripiprazole在儿童中的副作用。

该委员会审查了FDA在当年早些时候准备的一份报告,根据该机构的数据,该报告强调了78例严重的不良事件国家药品监督计划。根据该报告,14名儿童,包括自闭症,自杀死亡 - 5人。药物的标签警告阿里普哌唑与“自杀思想和行为有关”,但FDA报告得出结论,阿里哌唑不能直接与任何死亡联系。

该报告还得出结论,不需要新的安全警告。在非致命病例的一半中,药物已停止有效。另外一半,报告称,“新安全信号没有明确的模式或趋势。”

然而,委员会在审查报告后的结论不太放心。该成员对与阿里希哌唑相关的体重增加有关,以及可以与体重增加(例如中风和心脏问题)相关的其他不良反应,这两者都不会出现在药物的标签中用于儿童的标签。例如,FDA的监视数据包括五个卒中案例。一个10岁的男孩已经开发出冠状动脉狭窄,一个通常在成人中看到的病症。

“我理解孩子潜在的先天性心脏病,但10岁的先天性心脏病不会引起冠状动脉狭窄或缺血性心肌病。那对我来说,就像,真的一样?“委员会成员和儿科医生克里斯蒂真正根据会议的几分钟,在马里兰州Rockville的会议上说,在马里兰州Rockville会议上。

“当你在诊所的时候,你会遇到真正有问题的人。你不能只是举起手说,‘回家去。”埃里克·伦敦

突然认为,心脏问题,中风和代谢问题都是“新安全事件”,值得新的警告标签和进一步研究。另一位成员同意了她,但其余12个没有。罗伯要求FDA对她对心血管副作用的担忧跟进,但她说她从未听过代理官员。“[他们]如果他们看着它,那就没有这样做或沟通给我们,”她说。

针对关于这些问题的问题,FDA发言人告诉光谱原子能机构决定不探讨阿里哌唑与儿童心血管问题的风险增加的任何询问。“我们没有收到有关案件的任何后续信息,提供了额外信息,表明AripiPrazole导致事件,”发言人说。

尽管有这些担忧,一些临床医生表示,有阿里哌唑作为一种选择比对于任何直到研究表明,否则就没有。“当你在诊所时,你有人有真正的问题,”伦敦说。“你不能只是扔掉你的手说,”回家,我没有为你做任何事情,因为研究不起作用。“

然而,Amber Lesovoy却有不同的看法:她说,什么都不做比使用阿立哌唑更好。她仍然指责毒品给詹姆斯带来了“不必要的痛苦”。

Jaymes现在是16人。他继续增加体重,他越来越暴力。他的家人距离他的房子搬到了一个小组的家。但他在家里的行动 - 例如一年前,例如,他生气并试图吞下他的助听器。Lesovoy说,它仍然是杰姆斯和其他家庭的最安全的选择。

“药物对杰姆斯来说是一个必要的邪恶,我明白了,”她说。“但我真的很遗憾某些人,并且讨厌是我真正后悔的。”